Ko te pouri tetahi o nga take hauora hinengaro tino noa i te United States. Ko nga rangahau o naianei e kii ana ko te pouri ka puta mai i te huinga o nga ahuatanga ira, koiora, rauropi me te hinengaro. Ko te paheketanga he mate hinengaro nui puta noa i te ao me te taumahatanga ohaoha me te hinengaro nui ki te hapori. Waimarie, ka taea te rongoa te pouri, ahakoa nga keehi tino kino. Ko te wa o mua ka timata te maimoatanga, ka nui ake te whai hua.

Heoi ano, he hiahia mo nga tohu koiora pakari hei awhina i te whakapai ake i te tātaritanga kia tere ake ai te mahi rongoa mo ia turoro me te mate. Ko enei he tohu, he tohu-aroaro-a-roto ka taea te whakamahi ki te matapae i te tupono o te tiimatanga, te noho pouri ranei, te whakararangi i runga i te taumahatanga, te tohu tohu ranei, te tohu matapae me te matapae, te aro turuki ranei i te urupare ki nga mahi rongoa. Ko te kaupapa o te tuhinga e whai ake nei ko te whakaatu i nga tirohanga hou, nga wero o naianei me nga tirohanga a meake nei mo te kitenga o nga momo momo tohu koiora mo te pouri me te pehea e awhina ai enei ki te whakapai ake i te tātaritanga me te maimoatanga.

Ko nga Kaitohu Koiora mo te Paheketanga: Nga Maramatanga Hou, Nga Wero o Naianei me nga Tirohanga Ake

Abstract

He maha nga rangahau kua uru ki nga rau o nga tohu koiora putative mo te pouri, engari kaore ano kia tino whakamaramatia o raatau mahi i roto i te mate pouri, kua whakatauhia ranei he aha te mea rerekee kei roto i nga turoro me te pehea e taea ai te whakamahi i nga korero koiora ki te whakarei ake i te taatai, te maimoatanga me te tohu. Ko tenei ngoikoretanga o te ahunga whakamua he mea na te ahua me te rerekee o te pouri, i te taha o te rereketanga o nga tikanga i roto i nga tuhinga rangahau me te tini o nga tohu koiora me te kaha, he rereke te korero i runga i nga ahuatanga maha. Ka arotakehia e matou nga tuhinga e waatea ana, e tohu ana ko nga tohu e uru ana ki nga tukanga mumura, neurotrophic me te metabolic, me nga waahanga o te punaha neurotransmitter me te neuroendocrine, e tohu ana i nga kaitono tino pai. Ka inehia enei ma te ira me te epigenetic, transcriptomic me te proteomic, metabolomic me nga aromatawai neuroimaging. Ko te whakamahi i nga huarahi hou me nga kaupapa rangahau nahanaha e hiahiatia ana inaianei ki te whakatau mehemea, me tehea, ka taea te whakamahi i nga tohu koiora ki te matapae i te whakautu ki te maimoatanga, te whakariterite i nga turoro ki nga maimoatanga motuhake me te whakawhanake i nga whaainga mo nga wawaotanga hou. Ki ta matou whakatau he nui te oati mo te whakaheke i te taumahatanga o te pouri ma te whakawhanake me te whakawhanui i enei huarahi rangahau.

kupumatua: te mate o te ngakau, te mate pouri nui, te mumura, te whakautu maimoatanga, te whakawhanaungatanga, te rongoa whaiaro

Kupu Whakataki

Nga wero i roto i te Hauora Hinengaro me te Ngaru o te Waiora

Ahakoa he nui ake te taumahatanga o te mate hinengaro i etahi atu waahanga rongoa rongoa,1 kei te kitea tonu te rereketanga o te whakaaro nui i waenga i te hauora tinana me te hauora hinengaro puta noa i nga waahi maha tae atu ki te putea rangahau2 me te whakaputanga.3 Kei roto i nga uaua ka pa ki te hauora hinengaro ko te kore o te whakaaetanga e pa ana ki te whakarōpūtanga, te tātaritanga me te maimoatanga i ahu mai i te kore e tino mohio ki nga tikanga o enei mate. Ka tino kitea tenei i roto i nga mate o te ngakau, ko te waahanga kei roto te taumahatanga nui rawa atu mo te hauora hinengaro.3 Ko te tino mate o te ngakau, te mate pouri nui (MDD), he mate uaua, rerekee ka pa atu ki te 60% o nga turoro. etahi tohu o te aukati maimoatanga e whakaroa, e kino ana nga wahanga.4 Mo nga mate o te ngakau, me te whanuitanga o te hauora hinengaro, ka pai ake nga hua maimoatanga na te kitenga o nga momo iti pakari, riterite i roto (me te puta noa) nga waahanga tātaritanga, na enei maimoatanga. ka taea te whakarōpū. I runga i tenei, kei te haere tonu nga kaupapa o te ao ki te tohu i nga momo-iti mahi, penei i nga paearu rohe rangahau.5 Kua kiia ko nga tohu koiora he kaitono matua mo te tuhi i nga mate hinengaro.6

Te Whakapai ake i te Whakautu ki nga maimoatanga mo te pouri

Ahakoa te maha o nga whiringa maimoatanga mo te pouri nui, tata ki te hautoru noa o nga turoro me te MDD ka tutuki i te murunga ahakoa ka whiwhi maimoatanga antidepressant tino pai i runga i nga aratohu whakaae me te whakamahi i te tiaki ine-inenga, a ka kitea ka heke te reiti o te urupare maimoatanga me ia maimoatanga hou. .7 I tua atu, ko te paheketanga o te maimoatanga-atete (TRD) e pa ana ki te piki haere o te ngoikoretanga o te mahi, te mate, te mate, me te mau tonu o nga wahanga roa ranei. nga putanga katoa i roto i te pouri. Ahakoa te taumahatanga nui o TRD, he iti noa te rangahau i tenei wahanga. Ko nga whakamaaramatanga o te TRD kaore i te whakatauritehia, ahakoa nga whakamatautau o mua:8,9 ko etahi o nga paearu e hiahia ana kia kotahi anake te whakamatautau maimoatanga karekau e eke ki te 4% te whakahekenga tohu tohu (mai i te ine whaimana o te taumahatanga o te pouri), ko etahi e hiahia ana kia kore e tutuki te murunga katoa. te kore whakautu ranei ki te rua neke atu i te rua o nga momo whakawhanaunga o nga karaehe rereke i roto i tetahi waahanga ka kiia ko TRD.50 I tua atu, ka pai ake te waahi me te matapae o te aukati maimoatanga ma te taapiri i nga ahuatanga haumanu matua o te taumaha me te roa ki te maha o nga maimoatanga rahua. .4,10 Heoi ano, na te rerekee o te whakamaramatanga he mea uaua ake te whakamaori i nga tuhinga rangahau mo TRD.

Hei whakapai ake i te urupare ki nga maimoatanga, he mea tino pai ki te tautuhi i nga ahuatanga morearea matapae o te kore whakautu. Ko etahi o nga tohu mo te TRD kua tohuhia, tae atu ki te kore o te murunga katoa i muri i nga waahanga o mua, te awangawanga comorbid, te whakamomori me te timatanga wawe o te pouri, me te ahua o te tangata (ina koa te whakahekenga iti, te iti o te utu utu me te neuroticism teitei) me nga ahuatanga ira.12 Ko enei kitenga ka whakamanahia e nga arotake e whakakotahi ana i nga taunakitanga mo te rongoa rongoa13 me te rongoa hinengaro14 mo te pouri. He rite tonu te kaha o nga mahi whakaahuru me nga rongoa hinengaro-whanonga,15 engari na te rereke o nga momo mahi ka whakaarohia he rereke nga tohu mo te whakautu. Ahakoa kua roa te paheketanga o te ao moata ki te kino o nga hua haumanu me te whakaheke i nga whakautu ki te maimoatanga, 16 nga tohu moata e whakaatu ana ka pai ake te whakautu a nga tangata whai hitori o te mamae o te tamarikitanga ki te hinengaro i nga rongoa rongoa. kua tae ki nga mahi haumanu te whakaroanga o te maimoatanga.17

Ko tenei arotake e arotahi ana ki nga taunakitanga e tautoko ana i te whaipainga o nga tohu koiora hei taputapu haumanu whai hua hei whakarei ake i te urupare maimoatanga mo te pouri.

Kaitohu koiora: Pūnaha me nga Puna

Ko nga tohu koiora e whakarato ana i te whaainga pea mo te tautuhi i nga tohu mo te whakautu ki nga momo wawaotanga.19 Ko nga taunakitanga o tenei ra e whakaatu ana ko nga tohu e whakaatu ana i te mahi o te inflammatory, neurotransmitter, neurotrophic, neuroendocrine me nga punaha metabolic ka taea te matapae i nga putanga hauora hinengaro me te tinana i roto i nga tangata pouri i tenei wa. , engari he nui te rerekee i waenga i nga kitenga.20 I tenei arotake, ka aro ki enei punaha koiora e rima.

Ki te tino mohio ki nga huarahi ngota me o raatau whai waahi ki nga mate hinengaro, kua whakaarohia inaianei he mea nui ki te aromatawai i nga 'taumata' koiora maha, i roto i te mea e kiia nei he huarahi 'omics'. nga taumata koiora e taea ai te aromatawai ia o nga punaha e rima, me nga punawai tohu ka taea te whakahaere i enei aromatawai. Heoi, kia mahara ahakoa ka taea te tirotiro i ia punaha i ia taumata omics, he rerekee nga puna inenga tino pai ki ia taumata. Hei tauira, ko te neuroimaging he waahi mo te aromatawai autaki i te hanganga roro, mahi ranei, ko nga whakamatautau pūmua i roto i te toto ka aromatawai tika i nga tohu. Ko te Transcriptomics21 me te metabolomics1 kei te rongonui haere, e tuku ana i te aromatawai mo te maha tonu o nga tohu, a kei te ngana te Kaupapa Microbiome Tangata ki te tautuhi i nga moroiti katoa me o ratou hanganga ira i roto i te tangata.22 Ko nga hangarau hou kei te whakanui i to maatau kaha ki te ine i enei, tae atu ki etahi atu puna ; hei tauira, ka taea te whakamatautau i nga homoni penei i te cortisol i roto i nga makawe, maikuku ranei (he tohu mau tonu) me te werawera (he ine tonu),23 me te toto, te wai cerebrospinal, te mimi me te huware.

I runga i te maha o nga puna putative, nga taumata me nga punaha e uru ana ki te pouri, ehara i te mea miharo he nui te tauine o nga tohu koiora me te kaha ki te whakamaori. Ina koa, ka whakaarohia nga taunekeneke i waenga i nga tohu, kaore pea ma te tirotiro i nga tohu koiora kotahi i roto i te wehe ka whai hua nga kitenga mo te whakapai ake i nga mahi haumanu. I whakaarohia e Schmidt et al26 te whakamahi i nga panui tohu koiora, a, i muri mai, ka whakaatu a Brand et al27 i tetahi panui tauira i runga i nga taunakitanga haumanu me nga tohu o mua mo te MDD, e tohu ana i nga whaainga koiora 16 �kaha�, he iti noa te tohu kotahi. Kei roto i a raatau te iti o te rahi o nga mea hina (i roto i te hippocampal, prefrontal cortex me nga rohe ganglia basal), huringa huringa circadian, hypercortisolism me etahi atu tohu o te hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) hyperactivation tuaka (HPA), mate thyroid, dopamine iti, noradrenaline, waikawa 5-hydroxyindoleacetic ranei. , te whakanui ake i te glutamate, te whakanui ake i te superoxide dismutase me te lipid peroxidation, te adenosine cyclic atenuated 3?, 5?-monophosphate me te mitogen-activated protein kinase ara mahi, te whakanui ake i nga cytokines proinflammatory, nga whakarereketanga ki te tryptophan, kynurenine, insulin me nga polymorphisms ira motuhake. Ko enei tohu karekau i whakaaehia e te whakaaetanga, ka taea te ine i roto i nga huarahi rereke; e marama ana ko nga mahi arotahi me nga mahi nahanaha me whakatutuki i tenei mahi nui kia kitea ai o raatau painga haumanu.

Nga Whainga o tenei Arotakenga

Hei arotake tino whanui, e whai ana tenei tuhinga ki te whakatau i nga hiahia katoa mo te rangahau biomarker i roto i te pouri me te whānuitanga o nga tohu koiora e mau ana te kaha whakamaoritanga mo te whakarei ake i te whakautu ki nga maimoatanga. Ka timata tatou ma te matapaki i nga kitenga tino nui me te whakaihiihi i roto i tenei mara me te arahi i te kaipanui ki nga arotake motuhake e pa ana ki nga tohu me nga whakataurite e tika ana. Ka whakaraupapahia e matou nga wero o naianei i runga i nga taunakitanga, me nga hiahia mo te whakaheke i te taumahatanga o te pouri. Ka mutu, ka titiro whakamua matou ki nga huarahi rangahau nui mo te whakatutuki i nga wero o naianei me o raatau paanga ki nga mahi haumanu.

Nga Maramatanga Hou

Ko te rapu mo nga tohu koiora whai hua mo te hunga mate pouri kua puta he rangahau nui i roto i te haurua rau tau kua hipa. Ko nga maimoatanga e whakamahia nuitia ana i whanau mai i te ariā monoamine o te pouri; i muri mai, ka nui te aro o nga whakapae neuroendocrine. I roto i nga tau tata nei, ko nga rangahau tino nui e karapoti ana i te whakapae mumura o te pouri. Heoi ano, he maha nga tuhinga arotake e tika ana kua aro ki nga punaha e rima; tirohia te Ripanga 1 me raro mo te kohinga o nga tirohanga tata puta noa i nga punaha tohu koiora. Ahakoa te ine i te maha o nga taumata, kua tino tirotirohia nga pūmua i ahu mai i te toto me te whakarato i te puna tohu koiora e pai ana, e whai hua ana te utu me te tata atu pea ki te kaha ki te whakamaori i etahi atu puna; no reira, ka nui ake nga korero mo nga tohu koiora e rere ana i roto i te toto.

I roto i te arotake nahanaha tata nei, i tirotirohia e Jani et al20 nga tohu koiora i runga i te toto mo te pouri i roto i te hononga ki nga hua maimoatanga. O nga rangahau 14 anake i whakauruhia (i rapuhia tae noa ki te timatanga o te tau 2013), 36 nga tohu koiora i akohia ko te 12 he tohu nui mo nga tohu whakautu hinengaro, tinana ranei i roto i te iti rawa o te tirotiro kotahi. Ko te hunga i tohuhia he tohu morearea mo te kore whakautu ko nga pūmua inflammatory: interleukin iti (IL) -12p70, te ōwehenga o te lymphocyte ki te tatau monocyte; tohu neuroendocrine (dexamethasone nonsuppression o cortisol, cortisol tohanga nui, whakaiti taiaki-whakaongaonga homoni); nga tohu neurotransmitter (he serotonin iti me te noradrenaline); metabolic (he iti te teitei o te lipoprotein cholesterol) me nga mea neurotrophic (kua whakahekehia te S100 konupūmā-here pūmua B). I tua atu i tenei, kua korero etahi atu arotake mo nga hononga i waenga i etahi atu tohu koiora me nga hua maimoatanga.19,28�30 He whakamaarama poto mo nga tohu tohu i roto i ia punaha kua tuhia ki nga waahanga e whai ake nei me te Ripanga 2.

Nga kitenga o te mumura i te paheketanga

Mai i te pepa seminal a Smith e whakaatu ana i te whakapae macrophage,31 kua kitea e enei tuhinga kua piki ake te maha o nga momo tohu tohu proinflammatory i roto i nga turoro pouri, kua arotakehia whanuitia.32-37 Tekau ma rua nga porotini mumura kua arotakehia i roto i nga tātari-meta e whakataurite ana i te pouri me te hauora. whakahaere taupori.38�43

Ko te IL-6 (P<0.001 i roto i nga waahanga-meta katoa; Ko nga rangahau 31 kei roto) me te CRP (P<0.001; 20 rangahau) ka puta i nga wa katoa me te pono ka piki ake i roto i te pouri. (P<40),0.001 engari na te nui o te rerekeetanga i whakatau i tenei i te wa e korero ana mo nga rangahau hou ake nei (38 rangahau).31 IL-40? he nui ake te paheketanga o te paheketanga, me nga tātari-meta e kii ana i nga taumata teitei ake o te pouri (P=1), 0.03 nga taumata teitei anake i roto i nga rangahau a te Pakeha41, kaore ranei he rereketanga mai i nga mana whakahaere.42 Ahakoa tenei, i kii tetahi tuhinga tata nei nga paanga whakamaoritanga mo te IL- 40?,1 e tautokona ana e te tino painga o te IL-44 teitei? waikawa ribonucleic e matapae ana i te kino o te whakautu ki nga antidepressants; 1 etahi atu kitenga i runga ake e pa ana ki nga cytokine i ahu mai i te toto. Kua whakaatuhia e te chemokine monocyte chemoattractant protein-45 te pikinga i roto i nga kaiuru pouri i roto i te kotahi meta-tatari. Ko te taumata meta-analytic, engari kua whakaatu i te kaha ki te whakarereke i te maimoatanga: Kua whakaatuhia te IL-1 kua piki ake i roto i te hunga e tino pouri ana te ahua me te waahanga whakawhiti, 39 nga tauira rereke o te huringa i roto i te IL-2 me te interferon gamma i te wa maimoatanga. kua puta i waenganui i nga whakautu wawe ki te hunga kore whakautu, 4 i te mea kua heke iho te IL-8 me te IL-10 i runga i te raina me te murunga tohu.8 I roto i nga waahanga-meta, kua whakaatuhia nga whakaheke iti i te taha o te maimoatanga mo IL-46, IL-10?, IL- 47 me CRP.4 I tua atu, TNF? ka iti noa ma te maimoatanga i roto i nga kaiwhakautu, me te tohu tohu tohu hiato ka tohu i te piki haere o te mumura i roto i nga turoro kaore e aro ki te maimoatanga.2 Heoi ano, tata katoa o nga rangahau e tirotiro ana i nga pūmua mumura me te urupare maimoatanga e whakamahi ana i nga whakamatautau rongoa rongoa. . No reira, ko etahi whakarereketanga mumura i te wa e rongoa ana tera pea ka pa mai ki nga antidepressants. Ko nga paanga o te mumura o nga momo momo whakamohoatanga kare ano kia whakatauhia, engari ko nga taunakitanga e whakamahi ana i nga taumata CRP e whakaatu ana he rereke te whakautu a te tangata ki nga maimoatanga motuhake e pa ana ki te mumura o te raarangi: Harley et al48 i kii i te nui o te maimoatanga o mua i te CRP e tohu ana he urupare kino ki te rongoa hinengaro (maramatanga psychotherapy), engari he whakautu pai ki te nortriptyline me te fluoxetine ranei; I whakahoki ano a Uher et al6 i tenei kitenga mo te nortriptyline me te tautuhi i te ahua rereke mo te escitalopram. Engari, i kitea e Chang et al1 teitei ake te CRP i roto i nga whakautu wawe ki te fluoxetine, ki te venlafaxine ranei i te hunga kore. I tua atu, ko nga turoro me te TRD me te CRP teitei kua pai ake te whakautu ki te TNF? infliximab antagonist atu i te hunga whai taumata i te awhe noa.10

I te taha, ko nga taunakitanga e kii ana ahakoa ko te whakahaere i nga mea penei i te taurangi papatipu tinana (BMI) me te tau, ka puta kee nga urupare mumura i roto i te kotahi-toru o nga turoro me te pouri.55,56 Ko te punaha inflammatory, he tino uaua, a he maha nga tohu koiora e tohu ana i nga ahuatanga rereke o tenei punaha. Ina tata nei, ko etahi atu cytokines hou me nga chemokines kua puta he tohu mo nga mate o te pouri. Ko enei ko: te pūmua aukati macrophage 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyte macrophage colony-stimulating factor,57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 monocyte chemoattractant pūmua-4,61 thymus and activation-regulated chemokine,62 eotaxin-3, TNFb,63 interferon gamma-induced protein 10,64 serum amyloid A,65 soluble intracellular adhesion molecule66.

Nga Whakaaturanga Whakatupu i te Paheketanga

I runga i te hiranga pea o nga mea tipu kore-neurotrophic (penei i era e pa ana ki te angiogenesis), ka korero matou ki nga tohu koiora neurogenic i raro i te whakamaramatanga whanui o nga mea tipu.

Ko te tauwehe neurotrophic i ahu mai i te roro (BDNF) te tino rangahau i enei. He maha nga tātaritanga-meta e whakaatu ana i te whakahekenga o te pūmua BDNF i roto i te serum, ka piki ake i te taha o te maimoatanga antidepressant. te whakanui ake i nga taumata o tenei pūmua ahakoa te kore o te murunga haumanu.68 proBDNF kua iti ake te rangahau i te ahua pakeke o te BDNF, engari he rereke te ahua o nga mea e rua (i runga i o raatau paanga ki nga kaiwhakawhiwhi tyrosine kinase B) me nga mea tata nei. Ko nga taunakitanga e whakaatu ana ahakoa ka whakahekehia te BDNF pakeke i roto i te pouri, ka nui ake pea te whakaputanga o te proBDNF.71 Ko te take o te tipu o te nerve e aromatawaihia ana i te taha o te taha kua korerohia ano he iti ake i te pouri i nga mana i roto i te taatai-meta, engari kaore pea e whakarereketia e te maimoatanga antidepressant ahakoa he te nuinga o te hunga e mate ana i nga turoro he nui ake te pouri.70 Ko nga kitenga penei kua puta i roto i te tātari-meta mo te pūtau glial.tauwehe neurotrophic i ahu mai i te raina.72

Ko te take o te tipu endothelial vascular (VEGF) he waahi ki te whakatairanga i te angiogenesis me te neurogenesis me etahi atu mema o te whanau VEGF (hei tauira, VEGF-C, VEGF-D) me te oati mo te pouri.75 Ahakoa nga taunakitanga koretake, e rua nga tātari-meta kua i tohu tata nei nga pikinga o te VEGF i roto i te toto o nga turoro pouri i whakaritea ki nga mana whakahaere (i roto i nga rangahau 16; P<0.001).76,77 Heoi, kua kitea te iti o te VEGF i roto i te TRD78 me nga taumata teitei ake kua tohuhia te kore whakautu ki te maimoatanga antidepressant.79 Kaore i te maarama he aha te take ka piki ake ai nga taumata o te pūmua VEGF, engari ko tetahi waahanga ka pa ki te mahi proinflammatory me te piki ake ranei o te arai arai i roto i te roro toto i roto i nga ahua pouri e iti ai te whakaputanga o te wai cerebrospinal. ; I kitea e tetahi rangahau tata nei kaore he hononga i waenga i te serum VEGF me te BDNF me te urupare me te taumahatanga o te pouri, ahakoa te heke i te taha o te maimoatanga antidepressant.80 Ko te ahua o te insulin-rite te tipu-81 tetahi atu take me nga mahi neurogenic ka nui ake pea i roto i te pouri, e whakaatu ana i te kore tauritenga i roto tukanga neurotrophic.1 Ko te take tupu fibroblast taketake (FGF-82,83 ranei) he mema o te whanau fibroblast growth factor me te ahua teitei ake i roto i te pouri i nga roopu whakahaere.2 Heoi, kaore i te rite nga ripoata; I kitea e tetahi he iti ake tenei pūmua i roto i te MDD i nga whakahaere hauora, engari i whakahekehia i te taha o te maimoatanga antidepressant.84

Ko etahi atu mea tipu kare ano i ata tirotirohia i roto i te pouri ko te tyrosine kinase 2 me te fms-rite tyrosine kinase-1 (e kiia ana ko sVEGFR-1) e mahi tahi ana me te VEGF, me nga kaiwhakawhiwhi tyrosine kinase (e herea ana te BDNF) ka whakahekehia. i roto i te paheketanga.86 Ko te take tipu i roto i te waahi he wahanga ano o te whanau VEGF, engari kaore ano kia akohia i roto i nga tauira whakapouri nahanaha ki ta matou mohiotanga.

Nga kitenga o te Metabolic Biomarker i te Paheketanga

Ko nga tohu koiora matua e pa ana ki te mate metabolic ko te leptin, adiponectin, ghrelin, triglycerides, high-density lipoprotein (HDL), glucose, insulin and albumin.87 Kua arotakehia nga hononga i waenga i te nuinga o enei me te pouri: leptin88 me te ghrelin89 ka iti ake te ahua o te pouri. atu i nga mana whakahaere i te taha taha ka piki ake i te taha o te maimoatanga antidepressant me te murunga. Ka piki ake te kaha o te insulin i roto i te paheketanga, ahakoa he iti.90 Ko nga tohu lipid, tae atu ki te HDL-cholesterol, ka rerekee i roto i te maha o nga turoro me te pouri, tae atu ki te hunga kaore he mate o te tinana, ahakoa he uaua tenei hononga me te hiahia kia whakamarama ake.91 Hei taapiri, Ko te hyperglycemia92 me te hypoalbuminemia93 i roto i te pouri kua korerotia i roto i nga arotake.

Kei te kaha haere nga tirotirohanga mo te katoa o nga ahuatanga metabolic ma te whakamahi i nga panui metabolomics o nga ngota ngota iti me te tumanako ka kitea he waitohu matū koiora pakari mo nga mate hinengaro. I roto i te rangahau tata nei e whakamahi ana i te whakatauira mohiotanga, he huinga metabolites e whakaatu ana i te pikinga o te tohu glucose'lipid i tino matapae mo te mate MDD, 94 e tautoko ana i nga rangahau o mua.95

Nga Whakaaturanga Neurotransmitter i roto i te Paheketanga

Ahakoa ko te aro ki nga monoamines i roto i te pouri kua puta nga maimoatanga tino angitu, kaore he tohu tohu neurotransmitter pakari i kitea hei arotau i te maimoatanga i runga i te kowhiringa o nga whaainga monoamine o nga antidepressants. Ko nga mahi tata nei e tohu ana ki te rerotonin (5-hydroxytryptamine) 1A kaiawhina he mea nui pea mo te tātaritanga me te matapaetanga o te pouri, e tatari ana ki nga tikanga ira me te atahanga hou.96 He maimoatanga hou pea e aro ana ki te 5-hydroxytryptamine; hei tauira, ma te whakamahi i te whakahaerenga puhoi o te 5-hydroxytryptophan.97 Ko te nui ake o te tuku dopamine e taunekeneke ana me etahi atu neurotransmitters ki te whakapai ake i nga putanga hinengaro penei i te whakatau whakatau me te hihiri. hei wahanga o te whakautu ahotea e pa ana ki te pouri; ma tenei ka heke iho te hanga 98-hydroxytryptamine na roto i te `waipuke'. Ko tetahi arotake tata nei e whakaatu ana i tenei ariā me te kii kei roto i te TRD, ka taea te huri (me te whakahoki mai i te 5-HT) na roto i te maimoatanga multimodal e aro ana ki te maha o nga neurotransmitters.5 Ko te mea whakamiharo, ko te piki o te serotonin kaore e puta i nga wa katoa me nga painga antidepressant rongoa.99 Ahakoa tenei , Ko nga metabolites neurotransmitter penei i te 100-methoxy-3-hydroxyphenylglycol, o te noradrenaline, te waikawa homovanillic ranei, o te dopamine, kua kitea ki te piki haere i te taha o te whakahekenga o te pouri me te maimoatanga antidepressant4 ranei ko nga taumata iti o enei metabolites e tohu ana he pai ake te whakautu ki maimoatanga SSRI.101,102

Nga Whakaaturanga Neuroendocrine i roto i te Paheketanga

Ko Cortisol te tohu koiora tuaka HPA tino noa kua akohia mo te pouri. He maha nga arotake i aro ki nga momo aromatawai o nga mahi HPA; i te nuinga, ko enei e kii ana ko te pouri e pa ana ki te hypercortisolemia me te urupare whakaoho cortisol i te nuinga o te waa.104,105 Kei te tautokohia tenei e te arotake tata o nga taumata cortisol tawhito i whanganga i roto i nga makawe, e tautoko ana i te whakapae o te cortisol hyperactivity i roto i te pouri engari te hypoactivity i etahi atu mate penei he raruraru ohorere.106 I tua atu, ina koa, ka kaha ake nga taumata cortisol ki te matapae he kino ake te whakautu ki te hinengaro107 me te maimoatanga antidepressant108. I nga wa o mua, ko te tohu tohu neuroendocrine tino pai mo te whakautu maimoatanga ko te whakamatautau whakaheke o te dexamethasone, kei reira te korenga o te cortisol i muri i te whakahaere dexamethasone e hono ana ki te iti ake o te murunga o muri mai. Heoi, kaore tenei ahuatanga i whakaarohia he tino pakari mo te tono haumanu. Ko nga tohu e pa ana ki te corticotrophin-releasing hormone me te adrenocorticotropin hormone me te vasopressin kaore i te rite ki te kitea he nui rawa te whakaputa i roto i te pouri me te dehydroepiandrosterone ka kitea kua whakahekehia; ko te tauwehenga o te cortisol ki te dehydroepiandrosterone ka taea te whakanui ake hei tohu tino pumau i roto i te TRD, ka mau tonu i muri i te murunga.109 Kua roa te paheketanga o te homoni Neuroendocrine ki te pouri, ka whai waahi ano te hypothyroidism i roto i te ngakau pouri.110 I tua atu, ka taea e nga urupare thyroid normalize with successful treatment for depression.111

I roto i nga korero o runga ake nei, he mea nui ano kia whai whakaaro ki nga huarahi tohu puta noa i nga punaha, penei i te glycogen synthase kinase-3, te kinase pūmua-whakahohe mitogen me te adenosine cyclic 3?, 5?-monophosphate, e uru ana ki te synaptic plasticity112 me te whakarereke e te antidepressants.113 Atu Ko nga kaitono tohu koiora ka taea te whanui i nga punaha koiora ka inehia ma te whakamahi neuroimaging, ira ira ranei. Hei whakautu mo te korenga o nga rereketanga ira tangata pakari me te whai kiko i waenga i nga taupori pouri me nga taupori kore pouri, 114 nga huarahi ira hou penei i te polygenic scores115 me te roa telomere116,117 ka whai hua ake. Ko etahi atu tohu koiora e rongonui ana kei te tirotiro i nga huringa circadian me nga tohu koiora chronobiologic e whakamahi ana i nga puna rereke. Ka taea e Actigraphy te whakarato i te aromatawai whainga mo te mahi moe me te oho me te okioki ma te whakaterenga, ka taea e nga taputapu mahi te ine i etahi atu mea penei i te maaramatanga marama. He pai ake pea tenei mo te rapu i nga purongo kaupapa e whakamahia ana mo nga turoro, a ka taea e koe te whakaatu i nga kaitoha hou mo te whakautu maimoatanga.118 Ko te patai ko tehea tohu koiora te mea tino pai mo te whakamahi whakamaori he mea wero, ka whakawhānuihia ki raro.

Nga Paanga o Naianei

Mo ia o enei punaha neurobiological e rima kua arotakehia, ko nga taunakitanga e whai ana i tetahi korero rite: he maha nga tohu koiora kei te noho e hono ana i etahi waahanga me te pouri. He maha nga wa ka hono enei tohu i roto i te ahua uaua, uaua ki te tauira. Ko nga taunakitanga kaore i te rite, a tera pea ko etahi he epiphenomena o etahi atu mea, ko etahi he mea nui i roto i te waahanga iti o nga turoro. Ko nga tohu koiora ka whai hua ma te maha o nga huarahi (hei tauira, ko te hunga e matapae ana i nga whakautu ka whai ake ki te maimoatanga, ko nga mea e tohu ana i nga maimoatanga motuhake ka kaha ake te whai hua, te hunga ranei e whakarereke ana me nga wawaotanga ahakoa nga whakapainga haumanu). Me whai tikanga hou hei whakanui ake i te riterite me te whaihuatanga haumanu o nga aromatawai koiora i roto i nga taupori hinengaro.

Taurangi Tohuoraora

Ko te rereketanga o nga tohu koiora i roto i te waa me nga waahi ka nui ake te pa ki etahi momo (hei tauira, proteomics) i etahi atu (genomics). Ko nga tikanga paerewa mo te nuinga karekau i te noho, kaore ano kia whakaaetia whanuitia. Inaa, ko te awe o nga ahuatanga taiao ki runga i nga tohu ka whakawhirinaki ki te hanganga ira me etahi atu rereketanga o te tinana i waenga i nga taangata kaore e taea te korero katoa. Na tenei ka uaua ki te whakamaori i te aromatawai o te mahi tohu koiora, me te tautuhi i nga mea rerekee o te koiora. Na te maha o nga tohu tohu koiora, he maha nga mea kaore ano kia ine whanui, i roto ranei i te roopu katoa i te taha o etahi atu tohu e tika ana.

He maha nga mea kua korerohia hei whakarereke i nga taumata o te pūmua puta noa i nga punaha koiora i roto i nga turoro e pa ana ki te mate. I te taha o nga mea e pa ana ki te rangahau penei i te roanga me nga tikanga o te rokiroki (ka paheke pea etahi o nga pūhui), ko enei ko te wa o te ra i whanganga, te matawaka, te korikori tinana, 119 te kai (hei tauira, te mahi microbiome, ina koa ka mahia e te nuinga o nga rangahau tohu koiora toto. kaua e hiahiatia he tauira nohopuku),120 te kai paipa me te whakamahi matū,121 me nga take hauora (pēnei i te mumura, te mate ngakau, me etahi atu mate tinana). Hei tauira, ahakoa ka kitea te nui o te mumura i roto i nga tangata pouri engari i etahi atu tangata hauora ka whakatauritea ki nga roopu karekau e pahekeheke, ko nga tangata ngakau pouri e pa ana ki te mate o te mate, he maha ake nga taumata o te cytokines i te hunga kaore he pouri, he mate ranei.122 Ko te whai waahi pea ki te hononga i waenga i nga tohu koiora, te pouri me te urupare maimoatanga kei raro nei.

Tuhinga o mua. Ko nga urupare endocrine me nga urupare aukati he waahi rongonui i roto i te whakautu ki te ahotea (ahua tinana, hinengaro ranei), me te ahotea taima i te wa o te kohinga tauira koiora he uaua te ine i roto i nga rangahau rangahau ahakoa te rerekee o tenei take i waenga i nga tangata takitahi ka kaha ake pea i te waa. tohu pouri. Ko nga taumahatanga hinengaro whakapeka me te maataki e mahi ana hei wero aukati, e whakanui ana i nga urupare mumura i roto i te waa poto me te wa roa.123,124 Ko tenei kitenga ka toro atu ki te wheako o te ahotea o te wa o mua, kua pa atu ki nga pikinga mumura o nga pakeke e noho motuhake ana i te ahotea i kitea he pakeke.125,126 I te wa o nga wheako o te tamarikitanga, ko te nui ake o te mumura kua korerohia i roto i nga tamariki e pouri ana i tenei wa.127 Engari, ko nga tangata whai pouri me te hitori o te mamae o te tamarikitanga ka taea te whakahoki i nga urupare cortisol ki te ahotea, ka whakatauritea ki te hunga pouri me karekau he mamae moata.128 Ko nga whakarereketanga tuaka HPA na te ahotea ka puta he hononga ki te mahi hinengaro,129 tae atu ki te momo whakaheke pouri, he rereke ranei i roto i nga ira e pa ana ki te HPA.130 Ko te ahotea he paanga kino mo te wa poto me te wa roa ki te neurogenesis131 me etahi atu neural nga tikanga.132 Kare i te tino marama he pehea te paanga o te mamae o te tamarikitanga ki nga tohu koiora i roto i nga pakeke pouri. s, engari tera pea ko te ahotea o te ao o mua ka paopao etahi tangata ki te mau tonu i nga tauhohenga taumahatanga i te pakeketanga ka kaha ake i te hinengaro me te koiora/ranei.

Te mahi hinengaro. He maha nga wa ka puta nga raruraru neurocognitive i roto i nga tangata e mate ana i te mate, ahakoa i roto i te MDD kaore i te rongoa.133 Ko nga ngoikoretanga o te hinengaro ka puta mai i te taha o te parenga maimoatanga.134 Neurobiologically, te HPA axis129 me te neurotrophic systems135 pea ka whai waahi nui ki tenei hononga. Ko nga Neurotransmitters noradrenaline me te dopamine he mea nui mo nga tukanga hinengaro penei i te ako me te mahara.136 Ko nga urupare inflammatory teitei kua honoa ki te paheketanga o te hinengaro, a ka pa ki te mahi hinengaro i roto i nga waahanga pouri, 137 me te murunga, na roto i nga momo tikanga.138 Ae, I whakaarohia e Krogh et al139 he hononga tata te CRP ki te mahi hinengaro i nga tohu matua o te pouri.

Te pakeke, te ira tangata me te BMI. Ko te ngaro, te noho, me te ahunga o nga rereketanga koiora i waenga i nga tane me nga wahine kua tino rerekee i roto i nga taunakitanga tae noa ki tenei ra. Ko te rereketanga o te homoni Neuroendocrine i waenga i nga tane me nga wahine e taunekeneke ana me te whakaraerae o te pouri.140 Ko te arotake o nga rangahau mumura i kii ko te whakahaere mo te tau me te ira tangata kaore i pa ki nga rereketanga o te manawanui ki nga cytokines inflammatory (ahakoa ka heke te hononga i waenga i te IL-6 me te pouri i te piki haere o te tau, e rite ana ki nga ariā e piki ake ana te mumura ki te tau).41,141 He nui ake nga rereketanga o te VEGF i waenga i nga turoro me nga mana whakahaere i roto i nga rangahau e aromatawai ana i nga tauira teina, i te mea kaore i pa te ira tangata, te BMI me nga take haumanu i enei whakataurite i te taumata meta-analytic.77 Heoi, te kore o te whakarereketanga mo te BMI i nga whakamatautau o mua mo te mumura me te pouri ka puta ki te whakapouri i nga rereketanga tino nui i korerotia i waenga i enei roopu.41 Kua tino whakaatuhia te kiko adipose nui ki te whakaongaonga i te hanga cytokine me te hono tata ki nga tohu metabolic.142 No te mea ko nga rongoa hinengaro. ka hono pea ki te wei ght me te BMI teitei ake, a kua hono enei ki te aukati maimoatanga i roto i te pouri, he waahi nui tenei ki te tirotiro.

Rongoā. He maha nga rangahau biomarker i roto i te pouri (e rua nga waahanga whakawhiti me te roa) kua kohia nga tauira raupapa i roto i nga kaiuru kore rongoa hei whakaiti i te rereketanga. Heoi, ko te nuinga o enei aromatawai ka mahia i muri i te wa horoinga mai i te rongoa, ka waiho te take whakararu o te toenga o nga huringa i roto i te ahuwhenua, ka kaha ake i te maha o nga maimoatanga e waatea ana tera pea he rereke nga paanga ki te mumura. Ko etahi o nga rangahau kua whakakorehia te hinengaro hinengaro, engari ehara i etahi atu rongoa: ina koa, ka whakaaetia te pire whakawhanau waha ki nga kaiuru rangahau, kaore i te whakahaerehia i roto i nga tātaritanga, i tohuhia nei ki te whakanui ake i nga taumata o te homoni me te cytokine.143,144 He maha nga rangahau e tohu ana ko te antidepressant Ko nga rongoa he paanga ki te urupare mumura,34,43,49,145�147 HPA-axis,108 neurotransmitter,148 me te mahi neurotrophic149. Heoi ano, ko te maha o nga maimoatanga mo te pouri he momo rongoa motuhake me te uaua, e kii ana tera pea he paanga koiora motuhake o nga momo maimoatanga rereke, e tautokohia ana e nga raraunga o naianei. Kua whakapaehia he taapiri atu ki nga paanga o te monoamine, ko nga rongoatanga whakangao serotonin motuhake (ara, SSRIs) tera pea ka aro ki nga nekehanga Th2 i roto i te mumura, me nga antidepressants noradrenergic (hei tauira, SNRI) ka pa ki te nekehanga Th1 Kaore ano kia taea te whakatau i nga paanga o nga rongoa takitahi, whakakotahi ranei ki nga tohu koiora. Ka takawaenga pea enei e etahi atu take tae atu ki te roa o te maimoatanga (he iti noa nga whakamatautau e aromatawai ana i te whakamahinga rongoa mo te wa roa), te rerekee o te tauira me te kore e whakareri i nga kaiuru ma te whakautu ki te maimoatanga.

Heterogenetanga

Tikanga. Ka rite ki te korero i runga ake nei, ko nga rereketanga (i waenga me roto i nga rangahau) mo nga maimoatanga (me nga huinga) e tangohia ana e nga kaiuru me te tango i mua, ka herea ki te whakauru i te rereketanga ki roto i nga kitenga rangahau, otira ki te rangahau tohu koiora. I tua atu i tenei, he maha atu nga ahuatanga hoahoa me nga tauira tauira rereke puta noa i nga rangahau, na reira ka whakanui ake i te uaua ki te whakamaori me te whakatau i nga kitenga. Kei roto i enei ko nga tawhā inenga tohu koiora (hei tauira, kete whakamatautau) me nga tikanga mo te kohi, te penapena, te tukatuka me te tātari tohu i roto i te pouri. I tirotirohia e Hiles et al141 etahi puna o te rerekee i roto i nga tuhinga mo te mumura me te kitea ko te tika o te mate o te pouri, te BMI me nga mate whakahiato he mea tino nui ki te aromatawai i te mumura o te taha i waenga i nga roopu pouri me nga roopu kore.

Haumanu. Ko te nui o te rereketanga o nga taupori pouri kua tuhia pai151, he tino whai waahi ki nga kitenga rereke i roto i nga tuhinga rangahau. Ko te mea pea ahakoa i roto i nga tātaritanga, ko nga korero koiora rerekee ka herea ki nga waahanga iti o te tangata kare pea e pumau i roto i te waa. Ko nga roopu iti o te hunga e mate ana i te pouri ka kitea pea ma te whakakotahitanga o nga ahuatanga hinengaro me te koiora. Kei raro nei, ka whakaatuhia e matou te kaha mo te torotoro i nga roopu-roopu ki te whakatutuki i nga wero e puta mai ana te rereketanga o te tohu koiora me te rerekee.

Nga momo iti i roto i te Paheketanga

I tenei wa, kaore he roopu roopu i roto i nga wahanga pouri, i nga raruraru ranei i kaha ki te wehewehe i waenga i nga turoro i runga i nga whakaaturanga tohu, i te urupare maimoatanga ranei. ka taea te whakakorikori i te huarahi ki te maimoatanga stratified. Kua whakatakotohia e Kunugi et al152 he huinga o nga momo iti e wha e pa ana ki te mahi o nga punaha neurobiological rereke e whakaatu ana i nga momo waahanga haumanu e whai kiko ana i roto i te pouri: ko te hunga whai hypercortisolism e whakaatu ana i te pouri melancholic, te hypocortisolism ranei e whakaatu ana i te momo iti atypical, he waahanga dopamine e pa ana ki nga turoro ka taea. he tino mate te anhedonia (a ka taea te whakautu pai ki, hei tauira, aripiprazole) me tetahi momo iti mumura e tohuhia ana e te mumura teitei. He maha nga tuhinga e aro ana ki te mumura kua whakapumau i te keehi mo te ahua o te `momo iti o te mumura' i roto i te pouri.153 Ko nga hononga haumanu o te mumura teitei kaore ano kia whakatauhia, he iti noa nga nganatanga kua mahia kia kitea ko wai te hunga ka uru ki tenei roopu. Kua whakapaehia ko nga tangata whai pouri atypical ka nui ake nga taumata o te mumura atu i te momo iti melancholic,55,56,154,155 kaore pea i te rite ki nga kitenga e pa ana ki te tuaka HPA i roto i nga momo iti melancholic me te atypical o te pouri. Ko te TRD156, ko te pouri ranei me nga tohu tohu tino nui37 kua kiia ano he momo iti o te mumura, engari ko te neurovegetative (moe, hiahia, ngaronga libido), te ahua (tae atu ki te ngakau iti, te whakamomori me te pukuriri) me nga tohu hinengaro (tae atu ki te paheketanga me te hara)157 katoa. puta e pa ana ki nga korero koiora. Ko etahi atu kaitono mo te momo iti mumura ka uru ki te wheako o nga tohu-a-ahua mate158, he mate metabolic ranei.159,160

Ko te hiahia ki te (hypo) mania ka wehewehe i te koiora i waenga i nga turoro e mate ana i te pouri. Ko nga taunakitanga inaianei e kii ana ko nga mate bipolar he roopu maha o nga mate o te ngakau, me te mate pukupuku subsyndromal bipolar i kitea nui atu i te mea i mohiotia i mua.161 Ko te kore tika me te / ranei te whakaroa i te kitenga o te mate bipolar kua tata nei kua tohua hei raru nui i roto i te hinengaro haumanu, me te Ko te wa toharite ki te whakatika i te tātaritanga ka nui ake i te tekau tau162 me tenei whakaroa ka nui ake te taumahatanga me te utu o te mate katoa.163 I te nuinga o nga turoro he mate pukupuku e whakaatu ana i te tuatahi he kotahi, neke atu ranei nga wahanga pouri me te pouri unipolar ko te nuinga o te mate te mate, ko te tohu o Ko nga take ka rerekee pea i waenga i te paheketanga unipolar me te paheketanga bipolar he nui nga paanga.164 Ko nga mate awhiowhiorua kaore pea i kitea i etahi o nga rangahau tohu koiora MDD o mua, a, na te iti o nga taunakitanga kua tohu he rereketanga o te mahi tuaka HPA109, mumura ranei165,166 i waenga i te rua me te unipolar depr putanga. Heoi, he iti noa enei whakataurite, he iti nga tauira rahi, kua kitea nga paanga o te ahua koretake, he taupori kua tohua kaore i tino kitea e te tātaritanga. Kare ano hoki enei whakatewhatewha i te tirotiro i te waahi o te urupare maimoatanga i roto i enei hononga.

Ko nga mate bipolar167 me te parenga maimoatanga168 ehara i te mea hangarua me te takoto ki runga tonu, ka piki ake te wero o te tautuhi momo-iti. I tua atu i te tuhi-iti, he mea tika kia mahara he maha nga mate koiora ka kitea i roto i te pouri ka kitea ano i nga turoro me etahi atu mate. No reira, he mea nui ano nga whakamatautau transdiagnostic.

Nga wero ine tohu koiora

Kōwhiringa tohu koiora. Ko te maha o nga tohu koiora ka whai hua pea he wero mo te hinengaro hinengaro i roto i te whakatau ko wai nga tohu ka uru ki te pehea, mo wai hoki. Hei whakanui ake i te wero, he iti noa iho o enei tohu koiora kua uru ki te rangahau mo te pouri, a, mo te nuinga, kaore i te tino marama o raatau mahi ki nga taupori hauora me te haumanu. Ahakoa tenei, he maha nga nganatanga ki te whakatakoto i nga panui tohu koiora. I tua atu i nga huinga tohu 16 a Brand et al e kaha ana te kaha,27 Lopresti et al e whakaatu ana i te huinga atu o nga tohu ahotea oxidative me te kaha ki te whakapai ake i te urupare maimoatanga. pūnaha koiora (BDNF, cortisol, TNF wairewa? momo receptor II, alpha28 antitrypsin, apolipoprotein CIII, take tupu epidermal, myeloperoxidase, prolactin me resistin) i roto i te whakamanatanga me te tukurua tauira ki MDD. I te whakakotahitanga, ka taea e te inenga hiato o enei taumata te wehewehe i waenga i te MDD me nga roopu whakahaere me te tika 1%�80%. tirohia te Ripanga 90 mo te whakamohiotanga o nga tohu koiora me te kaha pouri, kei roto nga mea e rua he turanga taunakitanga me nga tohu tohu hou.

Hangarau. Na te ahunga whakamua o te hangarau, ka taea inaianei (he watea) ki te ine i te tini o nga tohu koiora i te wa kotahi i te utu iti ake, me te kaha ake o te tairongo i tera i mua. I tenei wa, ko tenei kaha ki te ine i te maha o nga pūhui kei mua i to maatau ki te tarai me te whakamaori i nga raraunga, 170 tetahi mea ka haere tonu me te pikinga o nga huinga tohu koiora me nga tohu hou penei i te metabolomics. Ko te nuinga o tenei na te kore mohio ki nga mahi tika me nga hononga i waenga i nga tohu, me te kore e tino mohio ki te hono o nga tohu tohu ki nga taumata koiora rereke (hei tauira, te ira, te tuhi, te pūmua) i roto, i waenga i nga tangata takitahi. Ko nga raraunga nui e whakamahi ana i nga huarahi tātari hou me nga paerewa ka awhina i te whakatika i tenei, me nga tikanga hou kei te whakaarohia; Ko tetahi tauira ko te whakawhanaketanga o te huarahi tauanga e mau ana i roto i te wetewete-a-te-a-waahanga kia kitea nga tohu tohu pūkoro hou e pa ana ki o raatau tauhohenga i waenga i nga whatunga me te whakauru i te whakaaturanga ira me nga raraunga metabolite.171 Kei te whakamahia nga tikanga ako miihini ka awhina i nga tauira ma te whakamahi tohu koiora. raraunga hei matapae i nga hua maimoatanga i roto i nga rangahau me nga raraunga nui.172

Te whakahiato tohu koiora. Ko te tirotiro i te huinga o nga tohu koiora i te wa kotahi he huarahi ke atu ki te tirotiro i nga tohu motuhake ka taea te whakaatu i te tirohanga tika ake ki te tukutuku matatini o nga punaha koiora, whatunga ranei. me te tino mohio ki nga taunekeneke), ka taea te whakahiato, te taurangi ranei nga raraunga tohu koiora. Ko tetahi wero ko te tautuhi i te tikanga tino pai mo te whakahaere i tenei, a tera pea ka hiahia whakanikoniko i nga hangarau me nga tikanga tātari hou (tirohia te waahanga �Raraunga Nui�). I nga wa o mua, ko nga owehenga i waenga i nga tohu koiora e rua kua puta nga kitenga whakamere.26 He iti noa nga ngana ki te whakahiato i nga raraunga tohu koiora i runga i te tauine nui ake, penei i te hunga e whakamahi ana i nga waahanga matua o nga whatunga cytokine proinflammatory. ka hurihia ki roto i te kaute rahi o te paanga kotahi mo ia ako, a, i te nuinga o te waa i whakaatu te mumura tino teitei ake i mua i te maimoatanga antidepressant, e tohu ana i te kore whakautu i muri mai i nga rangahau tuuroro. Ko nga panui tohu koiora hiato he wero me te whai waahi mo te rangahau a meake nei ki te tautuhi i nga kitenga whai kiko me te pono ka taea te whakamahi ki te whakapai ake i nga hua maimoatanga.109,173 He rangahau na Papakostas et al i whai huarahi rerekee, ma te whiriwhiri i te roopu o nga tohu koiora rereke rereke (o te mumura, HPA tuaka me nga punaha metabolic) i tohuhia he rereke i waenga i nga tangata pouri me te hunga whakahaere i roto i te rangahau o mua me te whakahiato i enei ki te kaute morearea e rereke ana i roto i nga tauira motuhake e rua me tetahi roopu whakahaere me te 174% te tairongo me te motuhake.43

Nui raraunga. Ko te whakamahi i nga raraunga nui he mea tika mo te whakatika i nga wero o naianei e whakaatuhia ana e pa ana ki te heterogeneity, te rereketanga o te tohu koiora, te tautuhi i nga tohu tino pai me te kawe i te mara ki te whakamaoritanga, rangahau tono mo te pouri. Heoi ano, pera i runga ake nei, ka puta mai he wero hangarau me te putaiao.175 No na tata tonu nei i timata ai nga mahi aaao hauora ki te whakamahi i nga wetewete raraunga nui, kotahi tekau tau i muri mai i te waahanga pakihi. Heoi ano, kei te ahu whakamua nga rangahau penei i te iSPOT-D152 me te consortia penei i te Psychiatric Genetics Consortium176 me to maatau mohio ki nga tikanga koiora i roto i nga mahi hinengaro. He iti noa nga rangahau i timata ki te whakamahi i nga tohutoro ako-miihini ki nga tohu koiora mo te pouri: he tirotirohanga tata nei i kohia nga raraunga mai i>5,000 nga kaiuru o te 250 tohu koiora; i muri i te maha o nga tatauranga o nga raraunga, i whakahaerehia he regression ako miihini, e tohu ana i nga tohu koiora 21. Whai muri i nga tātaritanga whakamuri, e toru nga tohu koiora i tohua hei hono tino kaha ki nga tohu pouri (he rerekee te rahi o te toto toto whero, te huka toto me te taumata bilirubin). Ka whakatauhia e nga kaituhi ka taea te whakamahi i nga raraunga nui mo te whakaputa whakapae.177 Ko nga kaupapa tohu tohu koiora nui ake kei te haere inaianei, ka awhina i to maatau haerenga ki te heke mai o te neurobiology o te pouri.

Ko nga mea e whai ake nei

Tohutohu Paewhiri Tohuora

Ko nga kitenga i roto i nga tuhinga tae noa mai ki tenei ra me tukurua i roto i nga rangahau nui. He tino pono tenei mo nga tohu koiora hou, penei i te chemokine thymus me te chemokine-whakahohenga-whakahaere me te tipu tipu tyrosine kinase 2, ki ta matou mohio, kaore i tirotirohia i roto i nga tauira whakahaere hauora me te hauora. Ko nga rangahau raraunga nui me whakamatau i nga panui tohu koiora matawhānui me te whakamahi i nga tikanga tātaritanga maamaa kia tino kitea nga hononga i waenga i nga tohu me nga mea e whakarereke ana i nga taupori haumanu me nga taupori kore. I tua atu, ka taea e te tukuruatanga nui o te wetewete waahanga matua te whakatu i nga roopu tohu koiora ka taea hoki te whakamohio i te whakamahinga o te �composites� i roto i nga mahi hinengaro koiora, ka pai ake ai te whakakotahitanga o nga kitenga a meake nei.

Te kitenga o nga Momoroto Homogenous

Mo te kowhiringa tohu koiora, he maha nga panui ka hiahiatia mo nga huarahi rereke ka taea e te rangahau. Ka huihuia, ko nga taunakitanga o naianei e kii ana he tino pono nga tohu tohu koiora, engari kua whakarereketia i roto i te iti o nga tangata e mate ana i te pouri. Ka whakatauhia pea tenei ki roto, puta noa ranei i nga waahanga tātaritanga, tera pea he rerekee o nga kitenga ka kitea i roto i enei tuhinga. Ko te ine i te roopu-roopu koiora (roopu-roopu ranei) ka taea te whakahaere ma te wetewete kahui nui o nga panui whatunga tohu koiora i roto i te pouri. Ma tenei e whakaatu te rereketanga o roto-taupori; Ko nga tātaritanga o te karaehe huna ka whakaatu i nga ahuatanga haumanu motuhake i runga, hei tauira, te mumura.

Nga Paanga Maimoatanga Motuhake i runga i te Mua me te Whakautu

Ko nga maimoatanga katoa e tohuhia ana mo te pouri me tino aromatawaihia mo o raatau paanga koiora, me te whakaaro mo te whai hua o nga whakamatautau maimoatanga. Ma tenei ka taea e nga hangahanga e pa ana ki nga tohu koiora me nga whakaaturanga tohu ki te matapae i nga putanga ki nga momo maimoatanga antidepressant i roto i te ahua ake ake, ka taea pea i roto i te horopaki o te paheketanga unipolar me te bipolar. Ka whai hua pea tenei mo nga maimoatanga hou me nga maimoatanga kua tohua inaianei.

Te Whakatau Whakatau mo te Whakautu Maimoatanga

Ko te whakamahi i nga tikanga o runga ake nei ka pai ake te kaha ki te matapae i te aukati maimoatanga. Ko etahi atu ine pono me te mau tonu (hei tauira, mo te wa roa) o te whakautu maimoatanga ka whai waahi pea ki tenei. Ko te aromatawai i etahi atu ine whaimana mo te oranga o te manawanui (penei i te kounga o te oranga me nga mahi o ia ra) ka taea te whakatau i te katoa o nga hua o te maimoatanga ka hono tata atu ki nga tohu koiora. Ahakoa kaore e taea e te mahi koiora anake te wehewehe i nga kaiwhakautu maimoatanga mai i te hunga kore whakautu, ko te inenga o nga tohu koiora me nga taurangi hinengaro hinengaro, taupori ranei ka taea te whakauru ki nga korero tohu koiora i roto i te whakawhanake i tetahi tauira matapae mo te kore rawa o te whakautu maimoatanga. Mena ka hangaia he tauira pono ki te matapae i te whakautu (mo te taupori pouri, mo te taupori iti ranei) ka whakamanahia i muri mai, ka taea e te hoahoa whakamaori te whakatau i te whaihuatanga i roto i te whakamatautauranga nui.

Ki nga Whakamaomai Rautaki

I tenei wa, ko nga turoro he pouri kaore i te whakahaua kia whiwhi i tetahi kaupapa wawaotanga tino pai. Mena ka whakamanahia, ka taea te whakamahi i tetahi hoahoa whakamatautau whaanui hei whakamatautau i tetahi tauira ki te matapae i te kore whakautu, ki te whakatau ranei kei hea te tuuroro me whakamatauria i roto i te tauira tiaki hikoi. Ka whai hua pea tenei i roto i nga waahi maimoatanga paerewa me te taiao, puta noa i nga momo wawaotanga. I te mutunga, ka taea te hanga i tetahi tauira haumanu ka taea ki te whakarato i nga tangata takitahi ki te maimoatanga tino tika, ki te mohio ki te hunga tera pea ka paheke te pouri me te whakarato i te tiaki me te aro turuki ki enei turoro. Ko nga turoro e kitea ana kei te noho morearea mo te aukati ki te maimoatanga ka tohua pea he rongoa hinengaro me te rongoa rongoa, rongoa rongoa whakakotahi ranei. Hei tauira whakapae, ko nga kaiuru kaore he pikinga o te cytokine proinflammatory ka tohuhia ki te whiwhi i te rongoa hinengaro kaore i te rongoa rongoa, engari ko te waahanga o nga turoro me te mumura tino nui ka whiwhi i tetahi kaihoko anti-inflammatory hei whakanui ake ki te maimoatanga paerewa. He rite ki te whakawhanaunga, ka taea pea nga rautaki whiriwhiri maimoatanga-whaiaro a muri ake nei. Hei tauira, he tino kaha te TNF o te tangata pouri? nga taumata, engari karekau he rereke o te koiora, ka whai hua pea mai i te maimoatanga mo te wa poto me te TNF? antagonist.54 Ko te maimoatanga whaiaro ka uru pea ki te aro turuki i te whakaaturanga biomarker i te wa o te maimoatanga hei whakamohio i nga huringa wawaotanga ka taea, te roa o te whakamaaramatanga e hiahiatia ana, ki te kite ranei i nga tohu moata o te hokinga mai.

Nga Whainga Maimoatanga Hou

He maha nga momo rongoa ka whai hua pea mo te pouri, kaore ano kia ata tirohia, tae atu ki nga wawaotanga hou me nga mahi hou mai i etahi atu kaupapa rongoa. Ko etahi o nga whaainga tino rongonui i roto i nga rongoā anti-inflammatory penei i te celecoxib (me etahi atu aukati cyclooxygenase-2), TNF? nga kaitukino i te etanercept me te infliximab, te minocycline me te aspirini. He pai te ahua o enei.178 Ko nga puhui antiglucocorticoid, tae atu ki te ketoconazole179 me te metyrapone,180 kua tirotirohia mo te pouri, engari he ngoikoretanga e rua me o raatau taha taha me te kore e tino mohio te kaha haumanu o te metyrapone. Ko te Mifepristone181 me te corticosteroids fludrocortisone me te spironolactone,182 me te dexamethasone me te hydrocortisone183 ka whai hua ano ki te rongoa i te pouri mo te wa poto. Ko te aro ki nga kaitutei kaiawhina N-methyl-d-aspartate glutamate, tae atu ki te ketamine, ka tohu pea i nga maimoatanga whai hua mo te pouri. whai pānga antidepressant184 na roto i nga huarahi neurobiological e tika ana.3

I tenei ara, kua whakamahia nga hua matū koiora o nga antidepressants (tirohia te waahanga `Rauora') mo nga painga haumanu i etahi atu marautanga: otira ko nga mate o te gastroenterological, neurologic me nga tohu mate kore. enei painga. Ko te Lithium ano te whakaaro ki te whakaheke i te mumura, ma te arohaehae ma nga huarahi glycogen synthase kinase-188 Ma te arotahi ki enei paanga ka whakaatu he korero mo te waitohu tohu koiora pouri, a, ka taea e nga tohu koiora te tohu tohu whakakapi mo te whanaketanga tarukino hou.

Dr. Alex Jimenez's Insight

Ko te paheketanga he mate hinengaro e tohuhia ana e nga tohu kino e pa ana ki te ngakau, tae atu ki te ngaro o te hiahia ki nga mahi. Heoi ano, kua kitea e nga rangahau rangahau tata ka taea pea te tirotiro i te pouri ma te whakamahi i nga tohu whanonga o te manawanui. E ai ki nga kairangahau, ko te tautuhi i nga tohu koiora ka taea te tirotiro i te pouri he mea nui ki te whakapai ake i te hauora me te oranga o te manawanui. Hei tauira, ko nga kitenga haumanu e kii ana ko nga tangata whai mate whakapouri nui, MDD ranei, he iti ake nga taumata o te acetyl-L-carnitine, LAC ranei, i roto i o raatau toto i nga whakahaere hauora. I te mutunga ake, ko te whakatuu tohu koiora mo te pouri ka pai ake pea te whakatau ko wai kei te tupono ki te whakawhanake i te mate me te awhina i nga tohunga ngaio hauora ki te whakatau i te whiringa rongoa pai mo te turoro he pouri.

Opaniraa

Ko nga tuhinga e tohu ana ko te rua-toru o nga turoro me te pouri kaore i te whakatutuki i te murunga ki te maimoatanga tuatahi me te mea ka piki ake te kore whakautu ki te maha o nga maimoatanga i whakamatauria. Ko te whakarato i nga rongoa kare e whai hua he nui nga hua mo te utu takitahi me te hapori, tae atu ki te mamae tonu me te kore oranga, te tupono ki te whakamomori, te ngaro o te hua me te moumou rauemi tiaki hauora. Ko te nui o nga tuhinga i roto i te pouri e tohu ana i te maha o nga tohu koiora me te kaha ki te whakapai ake i te maimoatanga mo te hunga pouri. I tua atu i nga tohu neurotransmitter me te neuroendocrine kua horapahia ki te rangahau whanui mo nga tau tekau, ko nga tirohanga tata nei e whakaatu ana i te urupare mumura (me te punaha aukati i te nuinga o te waa), nga ahuatanga o te mate me te tipu he mea nui ki te pouri. Heoi ano, he maha nga taunakitanga rereke e whakaatu ana he maha nga wero e tika ana kia whakatikahia i mua i te tono rangahau biomarker kia pai ake ai te whakahaere me te tiaki i nga tangata pouri. Na te tino uaua o nga punaha koiora, ko nga whakamatautau tukutahi o te whānuitanga matawhānui o nga tohu i roto i nga tauira nui ka whai hua nui ki te kite i nga taunekeneke i waenga i nga ahuatanga koiora me te hinengaro puta noa i nga tangata takitahi. Ko te whakapai ake i te inenga o nga tawhā neurobiological e rua me nga ine haumanu o te pouri ka kaha ake te maarama. E whakaatu ana hoki tenei arotake i te hiranga o te tirotiro i nga mea ka taea te whakarereke (penei i te mate, te pakeke, te mohio me te rongoa) hei kohi i te maaramatanga o te koiora o te pouri me nga tikanga o te aukati maimoatanga. Ko te ahua pea ka whakaatuhia e etahi tohu te nuinga o te oati mo te matapae i te urupare maimoatanga, te aukati ranei ki nga maimoatanga motuhake i roto i te roopu iti o nga turoro, me te inenga o nga raraunga koiora me te hinengaro ka whakarei ake i te kaha ki te tautuhi i te hunga ka tupono mo nga hua maimoatanga kino. Ko te whakatuu i te roopu tohu koiora ka whai paanga ki te whakanui i te tika o te tātaritanga me te matapaetanga, tae atu ki nga maimoatanga takitahi i te wa tuatahi ka taea e te mate whakapouri me te whakawhanake i nga whaainga maimoatanga hou. Ko enei paanga ka noho noa ki nga roopu iti o nga turoro pouri. Ko nga huarahi ki enei huarahi ka whakakiia nga rautaki rangahau tata nei ki te hono tata atu ki nga mate haumanu ki nga substrates neurobiological kei raro. E marama ana ahakoa he nui nga mahi e hiahiatia ana, ko te whakatuutanga o te hononga i waenga i nga tohu koiora e tika ana me nga mate pouri he nui nga paanga mo te whakaheke i te taumaha o te pouri i te taumata takitahi me te hapori.

whakaaetanga

Ko tenei purongo e tohu ana i nga rangahau motuhake i utua e te National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre i South London me Maudsley NHS Foundation Trust me King's College London. Ko nga whakaaro i whakapuakihia ko nga kaituhi engari ehara i te mea o te NHS, te NIHR, te Tari Hauora ranei.

Tuhinga o mua

Whakaaturanga. I roto i nga tau 3 kua pahure ake nei, kua whakawhiwhia a AHY ki te honore mo te korero mai i a Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria mo te korero mai i Allergan, Livanova me Lundbeck, Sunovion, Janssen; me te tautoko putea rangahau mai i nga umanga putea a Janssen me UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust). I roto i nga tau 3 kua pahure ake nei, kua whakawhiwhia a AJC ki te honore mo te korero mai i a Astra Zeneca (AZ), honoraria mo te korero mai i Allergan, Livanova me Lundbeck, me te tautoko putea rangahau mai i nga tari putea a Lundbeck me UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

Karekau he korero a nga kaituhi i etahi atu taupatupatu e pa ana ki tenei mahi.

I te mutunga,�Ahakoa he maha nga rangahau rangahau kua kitea nga rau o nga tohu koiora mo te pouri, kaore i te nuinga kua whakatau i a raatau mahi ki te mate whakapouri, me pehea ranei te whakamahi i nga korero koiora hei whakarei ake i te taatai, te maimoatanga me te mate. Engari, ko te tuhinga i runga ake nei e arotake ana i nga tuhinga e waatea ana mo nga tohu koiora e uru ana ki etahi atu tukanga me te whakataurite i nga kitenga haumanu ki tera o te pouri. I tua atu, ko nga kitenga hou mo nga tohu koiora mo te pouri ka awhina i te tirotiro pai ake i te pouri hei whai i nga maimoatanga pai ake. Ko nga korero i tohutoro mai i te National Center for Biotechnology Information (NCBI). Hei matapaki mo te kaupapa, tena koa patai ki a Dr. Jimenez, whakapā mai ranei ki a matou i�915-850-0900 .

I whakahaerehia e Dr. Alex Jimenez

Kaupapa Apiti: Te mamae o muri

Nga mamae o muri Ko tetahi o nga tino take mo te hauatanga me nga ra ngaro i te mahi puta noa i te ao. Ko te mea pono, ko te mamae o muri kua kiia ko te take tuarua mo nga haerenga ki te tari o nga taakuta, he nui ake i nga mate o runga-manawanui. Tata ki te 80 paiheneti o te taupori ka pa ki etahi momo mamae tuara i te iti rawa kotahi i roto i to ratau oranga. Ko te tuaiwi he hanganga matatini i hangaia mai i nga wheua, nga hononga, nga hononga me nga uaua, i roto i etahi atu kiko ngohengohe. Na tenei, nga whara me nga ahuatanga kino, penei i nga kōpae kua pakaru, ka mutu ka puta nga tohu o te mamae o muri. Ko nga whara o te hakinakina, ko nga aitua motopaika ranei te tino take o te mamae o muri, engari, i etahi wa ka puta he hua mamae te ngawari o nga nekehanga. Waimarie, ko nga whiringa maimoatanga rereke, penei i te tiaki chiropractic, ka taea te awhina i te mamae o muri ma te whakamahi i nga whakarereketanga o te tuara me nga mahi a-ringa, i te mutunga ka pai ake te mamae o te mamae.

KAUPAPA KAUPAPA KAUPAPA: Te Whakahaere mamae o muri

ANO ANO NGA KAUPAPA: HE WHAKATAUTANGA:�Mai mamae me nga maimoatanga