Te nohopuku me te mate pukupuku: nga tikanga molecular me te tono haumanu

by Dr Alex Jimenez | Te nohopuku

Alessio Nencioni, Irene Caffa, Salvatore Cortellino a Valter D. Longo

Putanga | Ko te whakaraeraetanga o nga pūtau mate pukupuku ki te kore matūkai me te whakawhirinaki ki nga metabolites motuhake ko nga tohu o te mate pukupuku. Ko te nohopuku me te nohopuku-whakarite kai (FMDs) ka arahi ki nga whakarereketanga nui i roto i nga ahuatanga tipu me nga taumata metabolite, ka whakaputa i nga taiao ka taea te whakaiti i te kaha o nga pūtau mate pukupuku ki te urutau me te ora me te whakapai ake i nga paanga o nga maimoatanga mate pukupuku. I tua atu, ko te nohopuku me te FMD te whakanui ake i te atete ki te chemotherapy i roto i nga pūtau mate pukupuku noa engari ehara i te mate pukupuku me te whakatairanga i te whakaoranga i roto i nga kopa noa, ka awhina i te aukati i nga paanga kino me te mate kino o nga maimoatanga. Ahakoa karekau e arohia e nga turoro te nohopuku, ko nga rangahau kararehe me nga rangahau haumanu e whakaatu ana ko nga huringa o nga FMD iti-calorie ka taea me te haumaru katoa. He maha nga whakamatautau haumanu e arotake ana i te paanga o te nohopuku, o te FMD ranei ki runga i nga mahi kino ka puta mai i te maimoatanga me nga hua whaihua kei te haere tonu. Ko ta matou whakaaro ko te whakakotahitanga o nga FMD me te chemotherapy, immunotherapy me etahi atu maimoatanga he tohu he rautaki whai hua hei whakanui ake i te kaha o te maimoatanga, hei aukati i te whiwhi atete me te whakaiti i nga paanga taha.

Ko nga mea e pa ana ki te kai me te ahua o te noho he tino whakatau mo te mate pukupuku, me etahi mate pukupuku he nui ake te ti'aturi ki nga tikanga kai i era atu1�9. E rite ana ki tenei whakaaro, ko te nui o te mate ka kiia ko te 14% ki te 20% o nga mate mate pukupuku katoa i te United States. Whenua7 , ka arahi ki nga aratohu mo te kai me te korikori tinana hei whakaiti i te tupono ki te whakawhanake mate pukupuku6 . I tua atu, i te mea ka puta ake te ahua o nga pūtau mate pukupuku, engari ehara i te kopa noa, ki te kore e whakarongo ki nga tohu aukati-tipu (na te whakarereketanga oncogenic)10 me te kore e taea te urutau tika ki nga tikanga nohopuku11,12, kei te tipu haere te hiahia ki te Ko etahi o nga kai iti kawa ka noho hei waahanga nui o te aukati mate pukupuku, me te mahi maimoatanga mate pukupuku hei huarahi ki te whakanui ake i te whaihua me te pai o nga rongoa mate pukupuku11-13.

Ahakoa i roto i nga tau tekau kua pahure ake nei kua kite matou i nga huringa kaore ano i kitea i mua ake nei me nga ahunga whakamua whakamiharo i roto i te maimoatanga mate pukupuku14,15, kei te noho tonu te hiahia nui kia whai hua ake, a, tera pea, huarahi whakaora hoki pukupuku engari ano, me te mea nui, mo nga rautaki hei whakaiti i nga paanga o nga maimoatanga mate pukupuku15,16. Ko te take o te maimoatanga-putanga kino kino (TEAEs) tetahi o nga arai matua i roto i te hauora oncology15,16. Ko te mea pono, he maha nga turoro mate pukupuku e pa ana ki nga paanga kino kino me te wa roa ranei o nga maimoatanga mate pukupuku, ka hiahia pea ki te hohipera me nga maimoatanga kaha (pērā i te paturopi, haematopoietic ngā āhuatanga tipu a te whakaheke toto) me te tino pa ki to ratau oranga (hei tauira, te whakamaroketanga neuropathy peripheral)16. No reira, ko nga rautaki whakaheke paitini e tika ana me te tumanako ka whai paanga nui ki te rongoa, ki te hapori me te ohanga15,16.

Ko te nohopuku ka kaha nga pūtau hauora kia uru ki roto i te wehenga puhoi me te aratau tino whakamarumaru e tiaki ana i a raatau mai i nga kohukohu paitini i puta mai i nga raau taero anticancer i te wa e whakamohiotia ana nga momo momo mate pukupuku ki enei rongoa11,12,17. Ko te tikanga o tenei kitenga ka taea e te wawaotanga kai kotahi te awhina ki te whakatika i nga ahuatanga rereke me te rite tonu te hirahira o te rongoa mate pukupuku.

I roto i tenei tuhinga Opinion, ka matapakihia te take koiora mo te whakamahi i nga kai nohopuku me te nohopuku-whakarite kai (FMD) ki te whakapouri i nga TEAE engari hei aukati me te rongoa i te mate pukupuku. Ka whakaatuhia ano e matou nga tohu o tenei huarahi whakamatautau18,19 me nga rangahau haumanu kua whakaputaina me te haere tonu i whakamahia ai te nohopuku me te FMD ki nga turoro mate pukupuku.

Pūnaha me te Whakautu nohopuku Pūkoro

Ko te nohopuku ka huri i nga mahi o te maha o nga huarahi metabolic e hono ana ki te whakawhiti ki te aratau ka taea te whakaputa i te kaha me te metabolites ma te whakamahi i nga puna waro i tukuna mai i te kiko adipose me tetahi waahanga mai i te uaua. Ko nga huringa o nga taumata o nga homoni me nga metabolites ka huri ki te whakaheke i te wehenga pūtau me te mahi metabolic o nga pūtau noa me te mutunga ka tiaki i a raatau mai i nga kohukohu chemotherapeutic11,12. Ko nga pūtau mate pukupuku, na te kore e whakarongo ki nga whakahau aukati i te tipu e kiia ana e enei tikanga matekai, ka taea te whakautu rereke o nga pūtau noa, na reira ka aro ki te chemotherapy me etahi atu rongoa mate pukupuku.

Te Whakautu Punaha ki te nohopuku

Ko te urupare ki te nohopuku he mea whakarite i tetahi waahanga e nga taumata tohanga o te huka, te insulin, te glucagon, te hormone tupu (GH), IGF1, glucocorticoids a adrenaline. I te wahanga tuatahi i muri i te whakaurunga, e 6-24 haora te roa, ka tiimata te heke o nga taumata o te insulin, ka piki nga taumata o te glucagon, e whakatairanga ana i te pakaru o nga toa glycogen ate (ka pau i muri tata ki te 24 haora) me te tukunga o te huka mo te kaha.

Ko te Glucagon me nga taumata iti o te insulin e whakaohooho ana i te wehenga o nga triglycerides (kei te nuinga kei te rongoa i roto i te kiko adipose) ki te glycerol me te waikawa ngako kore. I te wa o te nohopuku, ko te nuinga o nga kopa e whakamahi ana i nga waikawa ngako mo te kaha, i te mea e whakawhirinaki ana te roro ki te hukahuka me nga tinana ketone i hangaia e te hepatocytes (ka taea te whakaputa nga tinana ketone mai i te acetyl-CoA i hangaia mai i te waikawa ngako ?-oxidation mai i nga waikawa amino ketogenic ranei). I roto i te wahanga ketogenic o te nohopuku, ka eke nga tinana ketone ki nga kukū i roto i te awhe millimolar, ka timata i muri i te 2–3 ra mai i te timatanga o te nohopuku. I te taha o te glycerol me nga waikawa amino, ko nga tinana ketone te hinu i te gluconeogenesis, e pupuri ana i nga taumata huka i te kukū tata ki te 4mM (70mg ia dl), ka whakamahia te nuinga e te roro.

Ko nga Glucocorticoids me te adrenaline ka whai waahi ano ki te whakatika i nga urutaunga metabolic ki nohopuku, te awhina ki te pupuri i nga taumata huka toto me te whakaihiihi i te lipolysis20,21. Ko te mea nui, ahakoa ka taea e te nohopuku te whakanui ake i nga taumata GH mo te wa poto (ki te whakanui i te gluconeogenesis me te lipolysis me te whakaheke i te tangohanga o te huka i te taha o te taha), ka whakaitihia e te nohopuku nga taumata IGF1. I tua atu, i raro i nga tikanga nohopuku, ka aukatihia te mahi koiora IGF1 i tetahi waahanga na te piki ake o nga taumata o te insulin-rite te tipu o te tipu e herea ana te pūmua 1 (IGFBP1), e herea ana ki te hurihanga IGF1 me te aukati i tana taunekeneke ki te receptor22 mata o te mata.

I te mutunga, ka whakahekehia e te nohopuku nga taumata o te leptin tohanga, he homoni i hangaia e te adipocytes e aukati ana i te hiakai, me te whakanui ake i nga taumata o te adiponectin, e whakanui ana i te pakaru o te waikawa ngako23,24. Na, i te mutunga, ko nga tohu o te urupare a te punaha mammalian ki te nohopuku he iti nga taumata o te huka me te insulin, nga taumata teitei o te glucagon me nga tinana ketone, nga taumata iti o te IGF1 me te leptin me nga taumata tiketike o te adiponectin.

Te Whakautu Pukoro Ki te nohopuku

Ko te urupare a nga pūtau hauora ki te nohopuku he mea whakapumau tonu me te tuku i te whakamarumaru o nga pūtau, me te iti rawa i roto i nga tauira rauropi, kua kitea ki te whakanui ake i te oranga me te roanga hauora12,22,25–31. Ko te IGF1 tohu Ko te cascade he matua tohu ara e whai waahi ana ki te takawaenga i nga paanga o te nohopuku i te taumata pūkoro. I raro i te kai tika, ko te kai pūmua me te piki ake o nga taumata o te waikawa amino ka piki ake nga taumata IGF1 me te whakaihiihi i te mahi AKT me te mTOR, na reira ka whakanui i te whakahiato pūmua. He rereke, i te wa e nohopuku ana, ka heke nga taumata IGF1 me te heke o te tohu tohu, ka whakaheke i te aukati AKT-whakawhitiwhitinga o nga ahuatanga whakawhiti FOXO mammalian me te tuku i enei waahanga whakawhiti ki te whakawhiti i nga ira, ka arahi ki te whakahohe i nga enzymes penei i te haem oxygenase 1 (HO1), superoxide dismutase ( SOD) me te catalase me nga mahi antioxidant me nga paanga whakamarumaru32�34. Ko nga taumata huka teitei e whakaongaonga ana i te kinase A (PKA) tohu, e whakararu kino ana i te pūoko pūngao matua AMP-whakahohe pūmua kinase (AMPK)35, ka aukati i te whakapuakitanga o te ahotea ātete whakahuri pūmua whakautu tipu wawe pūmua 1 (EGR1) (Msn2 me/rānei Msn4 i te rewena)26,36 ,XNUMX.

Ko te nohopuku me te hua o te aukati huka ka aukati i te mahi PKA, te whakanui ake i te mahi AMPK me te whakahohe i te EGR1 me te whakatutuki i nga paanga tiaki-a-rorohiko, tae atu ki era i roto i te myocardium22,25,26. Ka mutu, ko te nohopuku me te FMDs (tirohia ki raro mo o raatau hanganga) ka whai mana ano ki te whakatairanga i nga hua whakaora (Pouaka 1) na roto i nga tikanga ngota, kua uru etahi ki te mate pukupuku, penei i te piki haere o te autophagy, te whakaurunga ranei o te mahi sirtuin22,37�49 .

Nga huarahi kai i roto i nga mate pukupuku FMD

Ko nga huarahi kai e pa ana ki te nohopuku kua tino rangahauhia i roto i te oncology, i te taha o mua me te haumanu, ko te nohopuku wai (te aukati i nga kai me nga inu katoa engari mo te wai) me te FMDs11,12,17,25,26,50�60 (Ripanga. 1). Ko nga raraunga haumanu tuatahi e tohu ana ko te nohopuku o te 48haora neke atu pea ka hiahiatia kia tutuki nga paanga haumanu whai kiko i roto i te oncology, penei i te aukati i te kino o te DNA na te chemotherapy ki nga kopa hauora me te awhina ki te pupuri. manawanui te kounga o te ora i te wa o te chemotherapy52,53,61.

Heoi, ko te nuinga o nga turoro e paopao ana, he uaua ranei ki te whakaoti i te nohopuku wai, a, he uaua ki te whakatika i nga raru pea o te roanga o te calorie me te korenga matūkai e pa ana ki a ia. Ko nga FMD he tikanga kai i hangaia e te rongoa he iti rawa nga kaarai (ara, i waenga i te 300 me te 1,100kcal ia ra), nga huka me nga pūmua e hanga ana i te maha o nga paanga o te nohopuku wai-anake engari me te pai ake o te manawanui me te whakaiti i te mate kai22,61,62, 3. I te wa o te FMD, ko te nuinga o nga wa ka whiwhi nga turoro i te nui o te wai, iti, nga waahanga paerewa o nga hupa huawhenua, hupa, wai, nga nati, me nga tii otaota, tae atu ki nga taapiri o te micronutrients. I roto i te rangahau haumanu mo nga huringa marama e 5 o te FMD 1-ra i roto i nga kaupapa hauora, he pai te aro o te kai me te whakaheke i te katua me te ngako tinana katoa, te pehanga toto me te IGF62 taumata3. I nga whakamatautau haumanu oncological o mua me te haere tonu, ko te nohopuku me te FMD te nuinga o te whakahaere i nga wiki 4-1, hei tauira, me te whakauru ki nga tikanga chemotherapy, a ko te roa o te waa i waenga i te 5 me te 52,53,58,61,63 ra68-3 . Ko te mea nui, karekau he kino kino (taumata G52,53,58,61, i runga ake ranei, e ai ki nga Paearu Whakaaetanga Tikanga mo nga Takahanga kino) i korerotia i roto i enei rangahauXNUMX.

Nga Kai Ketogenic

Ko nga kai ketogenic (KDs) ko nga tikanga kai e whai ana i te kaarai, te ngako-nui me te iti-waowao69,70. I roto i te KD puāwaitanga, ko te ōwehenga i waenga i te taumaha o te ngako me te taumahatanga o te warowaihā me te pūmua he 4:1. Ko te korero, he ketogenic ano nga FMD na te mea he nui te ngako o te ngako me te kaha ki te whakakorikori i nga teiteitanga nui (?0.5mmol mo ia rita) i nga taumata o nga tinana ketone tohanga. I roto i te tangata, ka taea hoki e te KD te whakaheke i nga taumata IGF1 me te insulin (neke atu i te 20% mai i nga uara turanga), ahakoa ko enei paanga ka pa ki nga taumata me nga momo warowaihā me te pūmua i roto i te kai71. Ka taea e nga KD te whakaheke i nga taumata huka toto, engari ka noho tonu i roto i te awhe noa (ara,>4.4mmol mo ia rita)71.

Ko te mea nui, ka whai hua pea nga KD mo te aukati i te pikinga o te huka me te insulin ka puta i te nuinga o te waa hei whakautu ki nga aukati PI3K, i whakaarohia kia whakawhäitihia te kaha72. I nga wa o mua, kua whakamahia nga KD mo te rongoa i te mate rewharewha, te nuinga o nga tamariki69. I roto i nga tauira kiore, ka whakaawehia e nga KD nga paanga mate pukupuku, ina koa ki te glioblastoma70,72�86. Ko nga rangahau haumanu e tohu ana kaore pea he mahi rongoa a nga KD i te wa e whakamahia ana hei kaihoko takitahi mo nga turoro mate pukupuku me te whakaaro me rapu nga painga pea o enei kai me etahi atu huarahi, penei i te chemotherapy, radiotherapy, maimoatanga antiangiogenic, aukati PI3K a FMDs72,73.

Ko nga KD i korerohia he paanga neuroprotective i roto i nga nerves peripheral me te hippocampus87,88. Heoi ano, ka mau tonu mena ka whai hua whanau ano nga KD ki te nohopuku, ki nga FMD ranei (Pouaka 1) ka taea hoki te whakamahi KD ki te tiaki i nga whakangote ora mai i te paitini o te chemotherapy. Ko te mea nui, ko nga hua whakaora o te nohopuku, o te FMD ranei ka puta ki te whakanui ake i te huringa mai i te aratau whakautu matekai, e pa ana ki te pakaru o nga waahanga o te pūtau me te mate o te maha o nga pūtau, me te wa whangai ano, i roto i nga pūtau me nga kopa. hanga hou22. Na te mea karekau nga KD e kaha ki te uru ki roto i te aratau matekai, kaua e whakatairanga i te pakaruhanga nui o nga waahanga me nga kopa o roto i roto i te pūtau me te kore e whakaurua he wa whakahokinga, kare pea e puta te ahua o te whakaoranga ruruku i kitea i te wa o te whakahokinga a FMD.

Te Rahui Calorie

Ahakoa he tino rerekee te herenga kaarai (CR) me nga kai karekau i roto i nga waikawa amino motuhake mai i te nohopuku i ia wa, ka tohatohahia e ratou ki te nohopuku me te FMD he iti ake, iti ake ranei te aukati i roto i nga matūkai, a he huanga anticancer81,89-112. Ko te tikanga ka uru te CR ki te 20–30% te whakahekenga o te whakapaunga kaha mai i te kohinga kaarai paerewa e taea ai e te tangata te pupuri i te taumaha noa113,114. He tino whai hua ki te whakaheke i nga ahuatanga morearea o te ngakau me te mate pukupuku i roto i nga rauropi tauira, tae atu ki nga primates108,109,114.

Heoi ano, ka taea e te CR nga paanga o te taha, penei i te whakarereketanga o te ahua o te tinana, te piki haere o te matao makariri, te heke o te kaha, te paheketanga o te paheketanga, te paheketanga, te ngaronga o te libido, te osteoporosis, te puhoi o te whakaora i te patunga, te pohehe i te kai, te riri, me te pouri. I nga turoro mate pukupuku, he nui nga awangawanga kei te whakararu ake i te kai kore kai me te kore e kore ka mate nui te papatipu tinana kikokore18,113�116. Ka whakaitihia e te CR nga taumata huka toto nohopuku, ahakoa kei roto tonu i te awhe noa114. I roto i te tangata, karekau te CR tawhito e pa ki nga taumata IGF1 ki te kore e whakatinanahia he herenga pūmua ngawari117.

Ko nga rangahau e whakaatu ana ma te whakaheke i te tohu mTORC1 i roto i nga pūtau Paneth, ka whakanuia e te CR te mahi o te puutau kakau, me te tiaki hoki i nga rahui i nga puia kakau intestinal mai i te kino o te DNA118,119, engari kaore i te maarama mena ka puta mai ano nga hua whakaora-whakaora i etahi atu whekau e CR. No reira, ko nga raraunga e waatea ana e kii ana ko te nohopuku me nga FMD ka hanga he tohu mokowhiti, whakahou me te whakamarumaru he rereke, he kaha ake pea i tera i puta mai e te KD, CR ranei.

Te nohopuku me te FMD i te rongoa: Nga paanga ki nga taumata o te homoni me te metabolite

Ko te nuinga o nga huringa o nga taumata o nga homoni me nga metabolites e kitea ana hei whakautu ki te nohopuku he kaha ki te whakaputa i nga paanga antitumour (ara, te heke o te hukahuka, IGF1, te insulin me te leptin me te piki ake o nga taumata o te adiponectin)23,120,121 me/ ki te tiaki ranei i nga kopa hauora mai i nga paanga taha (ara, te whakahekenga o te IGF1 me te huka). Na te mea ka taea e nga tinana ketone te aukati i nga histone deacetylases (HDACs), ko te whakanui ake o nga tinana ketone na te nohopuku ka awhina i te puhoi te tipu o te puku me te whakatairanga i te rereketanga ma nga tikanga epigenetic122.

Heoi, kua whakaatuhia te acetoacetate tinana ketone ki te whakatere, hei utu mo te whakaheke, te tipu o etahi pukupuku, penei i te melanoma me te BRAF123 kua whakarereketia. Ko nga huringa kei reira nga taunakitanga kaha mo te whai waahi ki nga painga o te nohopuku me te FMD ki te mate pukupuku ko nga whakahekenga o nga taumata o te IGF1 me te glucose. I te taumata ngota, ko te nohopuku, ko te FMD ranei ka whakaiti i nga rerenga tohu intracellular tae atu ki te IGF1R�AKT�mTOR�S6K me te tohu cAMP�PKA, te whakanui ake i te autophagy, te awhina i nga pūtau noa ki te tu i te ahotea me te whakatairanga i te mate mate pukupuku25,29,56,124

Rerekētanga Atete Atete: Whakanuia te Whakaaetanga Chemotherapy

Ko etahi o nga oncogene orthologues rewena, penei i te Ras me te Sch9 (te korero mo te maminga S6K), ka taea te whakaiti i te awangawanga i roto i nga rauropi tauira27,28. I tua atu, ko nga whakarereketanga e whakahohe ana i te IGF1R, RAS, PI3KCA, AKT ranei, ko te whakakore i te PTEN, kei roto i te nuinga o nga mate pukupuku tangata10. I te taha o tenei, i puta te whakaaro ko te matekai ka puta nga paanga rereke o te mate pukupuku me nga pūtau noa i runga i to raatau kaha ki te tu atu i nga taumahatanga pūtau, tae atu ki te chemotherapeutics. I etahi atu kupu, ka taea e te matekai te arahi he rereketanga ātete ahotea (DSR) i waenga i nga pūtau noa me te mate pukupuku.

E ai ki te whakapae a te DSR, ka whakautu nga pūtau noa ki te matekai ma te whakaheke i te whakatipuranga e pa ana me te ribosome biogenesis me/ranei ira huihuinga, e akiaki ana i nga pūtau ki te uru ki te aratau tiaki-whaiaro me te maru i nga kino i puta mai i te chemotherapy, radiotherapy me etahi atu raau taero. Engari, i roto i nga ruma mate pukupuku, ka aukatihia tenei aratau tiaki-whaiaro na roto i nga huringa oncogenic, e hua ai te aukati i nga huarahi whakautu ahotea12 (Fig. 1). E rite ana ki te tauira DSR, te matekai mo te wa poto, te whakakore ranei o te proto-oncogene homologues (ara, Sch9, Sch9 me Ras2 ranei) kua piki ake te whakamarumaru o Saccharomyces cerevisiae mai i te ahotea oxidative, i nga rongoa chemotherapy ranei ki te 100-whakaritea ki nga pūtau rewena e whakaatu ana i te oncogene kaha. tauira Ras2val19.

He rite nga hua i puta i roto i nga pūtau whakangote: ko te rongo ki nga papaaranga iti-glucose ka tiakina nga pūtau glia kiore tuatahi ki te paitini mai i te hauwai peroxide me te cyclophosphamide (he chemotherapeutic prooxidant) engari kaore i tiakina te kiore, te kiore me te glioma tangata me nga raina pūtau mate pukupuku neuroblastoma. E rite ana ki enei kitenga, he 2-ra Ko te nohopuku i whakanui ake i te oranga o nga kiore e tukinotia ana ki te etoposide nui-whakaritea ki nga kiore kore nohopuku me te whakanui ake i te oranga o te neuroblastoma. te whakawhanaunga kiore i whakaritea ki nga kiore e mau ana i te puku kore nohopuku12.

I kitea e nga rangahau i muri mai ko te whakaheke i te tohu IGF1 hei whakautu ki te nohopuku ka tiaki i nga glia me nga neurons tuatahi, engari ehara i te glioma me nga pūtau neuroblastoma, mai i te cyclophosphamide me nga pūhui pro-oxidative me te tiaki i nga fibroblast embryonic kiore mai i te doxorubicin29. Nga kiore ate IGF1-kore (LID), nga kararehe whakawhiti me te ate herenga Igf1 te whakakorenga ira e whakaatu ana i te 70�80% te whakahekenga o nga taumata IGF1 huri noa (nga taumata rite ki era i tutuki i te 72-haora nohopuku i roto i nga kiore)29,125, i parea ki E toru i roto i te wha nga raau taero chemotherapy i whakamatauria, tae atu ki te doxorubicin.

I whakaatuhia e nga rangahau hitori nga tohu o te myopathy ngakau na te doxorubicin-induced cardiac myopathy i roto i nga kiore whakahaere doxorubicin anake engari kaua i nga kiore LID. I roto i nga whakamatautau me nga kararehe e mau ana i te melanoma e rongoatia ana me te doxorubicin, kaore he rereketanga o te ahunga whakamua o te mate i waenga i te mana whakahaere me nga kiore LID i kitea, e tohu ana kaore i tiakina nga pūtau mate pukupuku mai i te chemotherapy na te whakaheke i nga taumata IGF1. Heoi ano, ko nga kiore LID e mau ana i te puku he tino painga ki te oranga i whakaritea ki nga kararehe whakahaere na te kaha ki te tu atu i te paitini doxorubicin29. No reira, ko enei hua i whakapumau ko te IGF1 te whakahekenga he tikanga matua e whakanui ai te nohopuku i te manawanui o te chemotherapy.

Ko te dexamethasone me te aukati mTOR e whakamahia nuitia ana mo te maimoatanga mate pukupuku, na te kaha o te mahi hei anti-emetics me mate pāwera (ara, corticosteroids) mo ratou ranei mate pukupuku nga taonga (ara, corticosteroids me te aukati mTOR). Heoi ano, ko tetahi o o raatau paanga taha nui me te maha o te horopeta-whakaiti ko hyperglycemia. E rite ana ki te whakaaro i piki ake te glucose cAMP PKA tohu ka whakaheke i te aukati ki te paitini o nga raau taero chemotherapeutic12,26,126, e rua nga dexamethasone a Ko te rapamycin te whakanui ake i te paitini o te doxorubicin i roto i nga cardiomyocytes kiore me nga kiore26. Ko te mea whakamiharo ka taea te huri i te paitini ma te whakaheke i nga taumata huka toto ma te nohopuku me te werohanga insulin26.

Ko enei mahi ka whakaiti i te mahi PKA me te whakanui ake i te mahi AMPK me te whakahohe i te EGR1, e tohu ana ko te tohu cAMP� PKA ka takawaenga i te DSR na te nohopuku-whakaawe ma te EGR1 (whakaahua 26). Ko te EGR1 hoki e whakatairanga ana i te whakapuakitanga o nga peptides cardioprotective, penei i te peptide natriuretic atrial (ANP) me te peptide natriuretic B-momo (BNP) i roto i te kiko o te ngakau, e whai hua ana ki te aukati ki te doxorubicin. I tua atu, ka taea e te nohopuku me te FMD te tiaki i nga kiore mai i te doxorubicin-induced cardiomyopathy ma te whakanui i te autophagy, e whakatairanga ana i te hauora pūtau ma te whakaiti i nga momo hāora reactive (ROS) hanga ma te whakakore i te mitochondria kino me te tango i nga kohinga paitini.

I tua atu i te whakaiti i te mate o te chemotherapy i roto i nga pūtau me te whakanui ake i te oranga o nga kiore e tukinotia ana e te chemotherapy, ko nga huringa o te nohopuku e whakaoho ana i te whakaoranga o te hinu wheua me te aukati i te immunosuppression na te cyclophosphamide i roto i te PKA me te IGF1 e pa ana25. No reira, ko nga hua o mua e tohu ana i te kaha o te nohopuku me te FMD ki te whakanui ake i te manawanui o te chemotherapy me te karo i nga paanga kino. Na te mea ka tautoko ake nga raraunga haumanu tuatahi ki tenei puumanawa, ka hangaia e enei rangahau tuuturu he tino take mo te arotake i nga FMD i roto i nga whakamatautau haumanu matapōkere me nga TEAE hei waahi mutunga tuatahi.

Te Whakanuia i te Awatea Rerekē: Te Whakanuia Te Matenga o nga Waa Mate pukupuku

Mena ka whakamahia anake, ko te nuinga o nga wawaotanga kai, tae atu ki te nohopuku me te FMD, he iti nga paanga ki te mate pukupuku. E ai ki te whakapae rereketanga o te awangawanga (DSS), ko te huinga o te nohopuku me te FMD me te maimoatanga tuarua he nui ake te whakaari11,12. Ko tenei whakapae e matapae ana, ahakoa ka taea e nga pūtau mate pukupuku te urutau ki te iti o te hāora me te kukū matūkai, he maha nga momo pūtau mate pukupuku e kore e kaha ki te mahi i nga huringa e ora ai i roto i te matūkai-kore me te taiao paitini i hangaia e te whakakotahitanga o te nohopuku me te chemotherapy. , hei tauira. Nga whakamatautau moata mo te mate pukupuku uma, melanoma a I kitea e nga pūtau glioma he pikinga paradoxical i roto i te whakapuakitanga o nga ira e pa ana ki te whakatipu, o te biogenesis ribosome me nga ira huihuinga hei whakautu ki te nohopuku11,12. Ko enei huringa i haere tahi me te whakaoho ohorere AKT me te S6K, he hiahia ki te whakaputa kino ROS me te DNA me he whakamohiotanga ki nga raau taero whakakino DNA (ma te DSS)11.

Ka whakaarohia e matou he urupare kore tika o nga pūtau mate pukupuku ki nga ahuatanga rereke tae atu ki te whakahekenga o te IGF1 me nga taumata huka i puta mai i te nohopuku, i te FMD ranei, hei tikanga matua kei raro i te mate pukupuku nga ahuatanga o enei wawaotanga kai me o raatau whaihua mo te wehe i nga paanga o nga maimoatanga anticancer i runga i nga pūtau kino me te kino11,12 (Fig. 1). I runga i te whakapae DSS, ko nga huringa o ia wa o te nohopuku, o nga FMD ranei e ranea ana ki te whakaroa i te tipu o nga momo momo maha. koko ngā pūtau, mai i ngā rārangi pūtau puku totoka ki ngā pūtau leukemia lymphoid, i roto i te kiore, ā, ko te mea nui, ki te whakamohio i nga pūtau mate pukupuku ki te chemotherapeutics, radiotherapy me te tyrosine kinase inhibitors (TKIs)11,17,22,25,50,54�57,59,60,124,127,128, XNUMX.

Ma te whakaiti i te waatea o te huka me te whakanui ake i te waikawa ngako ?-whakaora, ka taea e te nohopuku me nga FMD te whakatairanga i te huringa mai i te glycolysis aerobic (Warburg effect) ki te mitochondrial oxidative phosphorylation i roto i nga pūtau mate pukupuku, e tika ana mo te pupuri i te tipu o te mate pukupuku i roto i te nuinga o te matūkai-kore taiao50 (Whakaahua 2). Ko tenei huringa ka piki ake te whakaputanga ROS11 na te nui haere o te mahi manawa mitochondrial me te whai waahi hoki ki te whakaheke i te pumanawa redox pūtau na te heke o te glutathione synthesis mai i te glycolysis me te ara pentose phosphate50. Ko te whakakotahitanga o te whakanui i te ROS me te whakaiti i te whakamarumaru antioxidant ka whakanui i te ahotea oxidative i roto i nga pūtau mate pukupuku me te whakanui i te mahi o te chemotherapeutics. Ko te mea nui, na te mea ko te mahi glycolytic teitei e whakaatuhia ana e te whakangao nui-lactate he matapae mo te kaitakawaenga me te kaha metastatic i roto i te maha o nga momo mate pukupuku129, ko nga hua anti-Warburg o te nohopuku me te FMD ka kaha ki te tino whai hua ki nga mate pukupuku pukuriri me te metastatic.

I tua atu i te huringa o te paopaotanga, ko te nohopuku me te FMD ka puta etahi atu huringa ka taea te whakatairanga i te DSS i roto i nga pūtau mate pukupuku pancreatic. Ko te nohopuku ka piki ake nga taumata korero o taurite nucleoside transporter 1 (ENT1), te kaikawe o te gemcitabine puta noa i te membrane plasma, e arahi ana ki te pai ake o te mahi o tenei tarukino128. I roto i nga pūtau mate pukupuku uma, ko te nohopuku ka puta te whakarereke SUMO2-whakawaenga me/ranei SUMO3-whakawaenga o REV1, he DNA polymerase me te p53-binding protein127. Ko tenei whakarereketanga ka whakaiti i te kaha o te REV1 ki te aukati i te p53, ka piki ake te whakawhitinga p53-whakawaenga o nga ira pro-apoptotic me te mutunga, ki te mate pukupuku mate pukupuku (Fig. 2). Ko te nohopuku ka piki ake te kaha o nga TKI e whakahaerehia ana ki te aukati i te tipu o nga pūtau mate pukupuku me/ranei te mate ma te whakakaha i te aukati tohu tohu MAPK, na reira, ka aukati i te whakaputanga ira e whakawhirinaki ana ki te tauwehe-whakawhitinga E2F engari ma te whakaiti i te tangohanga o te huka17,54.

Ka mutu, ka taea e te nohopuku te whakatikatika i te kaiawhina leptin me tona heke tohu na roto i te pūmua PR/SET rohe 1 (PRDM1) na reira ka aukati i te tiimata me te huri i te haere whakamua o te pūtau B me te pūtau T lymphoblastic whakapeka. te kanui (KATOA), engari ehara i te myeloid whakapeka te kanui (AML)55. He mea whakamiharo, i whakaatuhia e te rangahau motuhake ko nga tohu o mua o te pūtau B e whakaatu ana i te ahua o te aukati mau tonu i roto i te hukahuka me nga taonga hiko i utaina e nga take tuhi PAX5 me IKZF1 (whakaahua 130). Ko nga huringa i roto i nga ira e whakawaehere ana i enei pūmua e rua, kei roto i te neke atu i te 80% o nga keehi o mua o te pūtau-B KATOA, i whakaatuhia ki te whakanui ake i te tangohanga huka me nga taumata ATP. Heoi, ko te hanga ano i te PAX5 me te IKZF1 i roto i nga pūtau preB-KATOA i arai atu ki te raru kaha me te mate o te pūtau. Ko te mahi tahi me te rangahau o mua, e tohu ana tenei mahi ka aro pea te KATOA ki te herenga matūkai me te kaha i tukuna e te nohopuku, he tohu pea mo te kaitono haumanu pai mo te whakamatautau i te kaha o te nohopuku me te FMD.

Ko te mea nui, tera pea he maha nga momo pukupuku mate pukupuku, tae atu ki te AML29, ka taea te whakatete ma te karo i nga huringa metabolic i tukuna e te nohopuku, i nga FMD ranei, he mea ka piki ake e te heterogeneity metabolic e tohu ana i te maha o nga mate pukupuku129. No reira, ko te whainga nui mo te wa e heke mai nei ko te tautuhi i nga momo mate pukupuku e tino whakaraerae ana ki enei tikanga kai ma nga tohu koiora. I tetahi atu taha, i te wa e honoa ana ki nga maimoatanga paerewa, ko te nohopuku, ko nga FMD ranei, he iti noa te hua i te whiwhinga o te aukati i roto i nga tauira kiore mate pukupuku, me te aukati ki te nohopuku me te chemotherapy kaore ano i te kitea i roto i nga rangahau in vitro, e tohu ana i te hiranga o te tautuhi i nga maimoatanga e, ka honoa ki nga FMD, ka puta he paanga paitini ki nga pūtau mate pukupuku me te iti o te paitini ki nga pūtau noa me nga kopa11,17,50,55—57,59,124.

Ko te Whakanuia te Whakapai i te Mate Tumo ma te nohopuku me te FMD ranei

Ko nga raraunga tata nei e kii ana ko te nohopuku, ko nga FMD ranei na ratou ake, me te nui ake ka honoa ki te chemotherapy, ka puta te roha o nga tupuna lymphoid me te whakatairanga. koko te whakaeke aukati ma nga momo tikanga25,56,60,124. I whakaitihia e te FMD te whakahuatanga o HO1, he pūmua e whakamarumaru ana i te kino o te oxidative me te apoptosis, i roto i nga pūtau mate pukupuku i roto i te vivo engari kua whakatikahia te whakaaturanga HO1 i roto i nga pūtau noa124,131. Ko te whakahekenga o te HO1 i roto i nga pūtau mate pukupuku e arai ana i te chemosensitization na te FMD-induced chemosensitization ma te whakanui ake i te CD8 + tumor-infiltrating lymphocyte-dependent cytotoxicity, ka taea pea e te whakahekenga o nga pūtau T ture124 (Fig. 2). Ko tetahi atu rangahau, i whakapumau i te kaha o te nohopuku me te FMD me te CR mimetics ki te whakapai ake i te immunosurveillance anticancer, e kii ana ko nga paanga anticancer o te nohopuku me nga FMD ka pa ki te autophagy matatau, engari ehara i te autophagy-deficient, cancers56. Ka mutu, he rangahau tata mo nga ra rereke mo nga wiki e 2 i roto i te tauira mate pukupuku koroni kiore, na te whakahohe i te autophagy i roto i nga pūtau mate pukupuku, ka whakahekehia e te nohopuku te whakaputanga CD73, na reira ka heke te hanga o te adenosine immunosuppressive e nga pūtau mate pukupuku60. I te mutunga, i whakaatuhia te whakahekenga CD73 ma te nohopuku ki te aukati i te nekenga o te macrophage ki te tohu tohu mate immunosuppressive M2 (Fig. 2). I runga i enei rangahau, he pai ki te whakapae ka tino whai hua nga FMD hei utu mo te whakakotahi ranei me nga aukati i te waahi arowhai mate132, nga kano mate pukupuku, etahi atu raau taero ranei e akiaki ana. mate pukupuku te aukati, tae atu ki etahi chemotherapeutics tikanga133.

Nga Kai Whakatairanga i nga Tauira Kiore

I roto i te katoa, ko nga hua o nga rangahau o mua mo te nohopuku me te FMD i roto i nga tauira mate pukupuku kararehe, tae atu ki nga tauira mo te mate pukupuku metastatic (Ripanga 2), e whakaatu ana ko te nohopuku o ia wa, ko nga FMD ranei ka whakatutuki i nga paanga anticancer pleiotropic me te whakakaha i nga mahi a te chemotherapeutics me nga TKI i te wa e mahi ana i nga paanga tiaki me te whakaora. i roto i nga whekau maha22,25. Ko te whakatutuki i nga paanga orite me te kore nohopuku me te FMD/ranei me tohu tuatahi me te whakamahi i nga raau taero whai hua, utu nui me te maha o nga wa e paitini ana, karekau pea he painga o te whakamarumaru o nga pūtau hauora. Ko te mea nui i roto i nga rangahau e rua neke atu, ko te nohopuku me te chemotherapy ko te wawaotanga anake ka taea ki te whakatutuki i nga reanga puku katoa, i te oranga roa ranei i roto i te hautanga rite tonu o nga kararehe rongoa11,59

Ka whakaatu hoki nga KD tawhito a koko te whakaroa i te tipu ka whakamahia hei whakamaarama kotahi, ina koa ki nga tauira kiore mate pukupuku roro77,78,80�82,84,134. Ko nga glioma i roto i nga kiore e mau tonu ana i runga i te KD mau tonu kua whakahekehia te whakaaturanga o te tohu hypoxia carbonic anhydrase 9 me te tauwehe hypoxia-inducible 1?, kua heke te tauwehe karihi-?B te whakahohe me te whakaheke i te tohu tohu tohu toto (ara, vascular endothelial growth factor receptor 2, matrix metalloproteinase 2 and vimentin)86. I roto i te tauira kiore intracranial o te glioma, kua piki ake nga kiore whangai i te KD puku-reactive Ko nga urupare mate a-roto me te urutau i te tuatahi i takawaenga e nga pūtau CD8+ T79. I whakaatuhia nga KD ki te whakapai ake i te mahi o te carboplatin, cyclophosphamide me te radiotherapy i roto i te glioma, te mate pukupuku pūkahukahu. a neuroblastoma tauira kiore73�75,135. I tua atu, ko te rangahau tata nei e whakaatu ana ka tino whai hua te KD ki te whakakotahi me te aukati PI3K72. Ma te aukati i te insulin tohu, ka whakatairangahia e enei kaihoko te pakaru o te glycogen i roto i te ate me te aukati i te tangohanga o te huka i roto i te uaua anga, e arai ana ki te wa poto. hyperglycemia me te tukunga o te insulin mai i te pancreatic (he ahuatanga e kiia nei ko `whakaaro urupare insulin'). Ka huri, ko tenei whakaara i roto i nga taumata o te insulin, ka taea te whakaroa, ina koa i nga turoro me te aukati i te insulin, ka whakahohe ano i te PI3K�mTOR tohu in pukupuku, na reira ka kaha te whakaiti i te painga o nga aukati PI3K. I whakaatuhia he KD he tino whai hua ki te aukati i nga urupare insulin i roto i te whakautu ki enei raau taero me te kaha ki te whakapai ake i o raatau mahi mate pukupuku i roto i te kiore. Ka mutu, e ai ki te rangahau i roto i te tauira cachexia na te puku murine (MAC16 tumours), ka taea e nga KD te aukati i te ngaro o te ngako me te papatipu tinana kore ngako i nga turoro mate pukupuku85.

I whakaitihia e te CR te mate pukupuku i roto i nga tauira mate pukupuku kiore ira, nga tauira kiore me te mate pukupuku ohorere me nga tauira kiore mate pukupuku, me nga makimaki91,92,97,98,101,102,104�106,108,109,136�138. I te rereke, i kitea e te rangahau ko te CR mai i te tau waenga ka tino whakanui ake te mate o nga neoplasms pūtau plasma i C57Bl/6 kiore139. Heoi, i roto i taua rangahau ano, i whakaroahia ano e te CR te roanga o te oranga mo te 15%, a, ko te pikinga ake o te mate pukupuku na te pikinga o te roanga o nga kiore e whai ana i te CR, te tau i kitea ai. mate pukupuku i mate nga kiore e whai ana i te CR me te paheketanga o mate pukupuku nga kiore kei te CR ka mate. No reira, i kii nga kaituhi ko te CR pea ka aukati i te whakatairanga me te / ranei te haere whakamua o nga mate pukupuku lymphoid o naianei. I whakatauhia e te tātari-meta te whakatairite i te CR tawhito me te CR mokowhiti i runga i to raatau kaha ki te aukati i te mate pukupuku i roto i nga kiore i whakatau he pai ake te whai hua o te CR mokowhiti i roto i nga tauira kiore i hangaia, engari he iti ake te whai hua i roto i nga tauira kiore whakahiato matū90. I whakaatuhia he puhoi te CR koko te tipu me te / ranei ki te whakawhānui i te oranga o te kiore i roto i nga momo kiore mate pukupuku, tae atu ki te mate pukupuku ovarian me te pancreatic140,94 me te neuroblastoma81.

Ko te mea nui, i pai ake te mahi o te maimoatanga mate pukupuku i roto i te maha o nga tauira mate pukupuku, tae atu ki te mahi a te antiIGF1R antibody (ganitumab) ki te mate pukupuku prostate141, te cyclophosphamide ki nga cell neuroblastoma135 me te aukati autophagy i roto i nga xenografts o HRAS-G12V kua huri i nga pūtau epithelial whatukuhu kiore kore mate100. Heoi, he iti ake te whai hua o te CR, te KD ranei i te taha o nga maimoatanga anticancer i te nohopuku. I kitea e tetahi rangahau kiore, he rereke ki te nohopuku anake, kaore i taea e CR anake te whakaheke i te tipu o nga gliomas kiore GL26 e tipu ana i raro i te kiri, a, ano, he rereke ki te nohopuku mo te wa poto, kaore a CR i whakanui i te mahi cisplatin ki te u 4T1 subcutaneous. pukupuku51. I roto i taua rangahau ano, ko te nohopuku he tino pai ake i te CR me te KD ki te whakanui ake i te manawanui o te doxorubicin51. Ahakoa he nohopuku, he FMD ranei, ka mahi pea a CR me tetahi KD me te whakarereke i te inaki tohu Ko nga huarahi, te nohopuku me te FMD tera pea ka pa ki nga momo mahi i roto i te waa tino kaha o te roanga o nga ra torutoru.

Ka taea e te wahanga o te reinga aroha te whakaoranga o te homeostasis o te rauropi katoa engari ka whakahohe me te whakakaha i nga tikanga ka taea te whakatairanga i te mohiotanga me te tango i te koko me te whakahou i nga pūtau hauora. Ko te CR me te KD he wawaotanga roa e kaha ana ki te peehi noa i te ara matūkai-whakaaro, tera pea karekau e eke ki etahi paepae e tika ana hei whakapai ake i nga paanga o nga raau taero mate pukupuku, i te mea ka utaina he taumahatanga nui me te heke haere o te taumaha. Ko te CR me te KD hei tikanga kai roa mo nga turoro mate pukupuku he uaua ki te whakatinana me te tupono ka pa ki te hauora. Ko te CR pea ka nui te mate o te papatipu tinana kikokore me te whakahekenga o nga homoni steroid me te mahi parepare pea142. Ko nga KD mau tonu e pa ana ki nga ahuatanga o te taha ahakoa he iti ake te kino143. No reira, ko nga huringa nohopuku me nga huringa FMD iti iho i te 5 nga ra e whakamahia ana me nga rongoa paerewa he nui te kaha ki te whakapai ake i te maimoatanga mate pukupuku i te wa e whakahekehia ana ona paanga taha. Ko te mea nui, he mea nui ki te ako i te paanga o te whakakotahitanga o nga FMD o ia wa, nga KD mau tonu a nga maimoatanga paerewa, ina koa mo te maimoatanga o nga mate pukupuku pukuriri penei i te glioma.

Ko te nohopuku me te FMD i roto i te Aukati Matepukupuku

Ko nga rangahau epidemiological me nga rangahau i roto i nga kararehe, tae atu ki nga makimaki108,109,144, me te tangata e tautoko ana i te whakaaro ko te CR mau tonu me te nohopuku o ia wa me te FMD ranei ka pa ki te mate pukupuku-aukati i roto i te tangata. Heoi ano, kare e taea te whakatinana i te CR i roto i te taupori whanui na runga i nga take tautukunga me nga paanga taha pea115. No reira, ahakoa ko nga taunakitanga e pa ana ki nga taunakitanga mo nga kai hei hiahia (kia karohia ranei) tae atu ki nga taunakitanga o te noho hei whakaiti i te mate mate pukupuku kei te noho whakapumau 6,8,9,15, ko te whainga inaianei ko te tautuhi me, tera pea, te whakataurite i te pai o te manawanui, i ia wa. nga tikanga kai me te iti, te kore ranei o nga paanga o te taha, me te arotake i to raatau kaha ki te aukati i te mate pukupuku i roto i nga rangahau haumanu.

Ka rite ki te korero i mua ake nei, ko nga huringa FMD te whakaheke i te IGF1 me te hukahuka me te whakatikatika o te IGFBP1 me nga tinana ketone, he rereke nga huringa e rite ana ki nga mea i puta mai i te nohopuku ake, a he tohu koiora o te urupare nohopuku22. I te wa C57Bl/6 kiore (e tupu noa ana pukupuku, matua lymphomas, rite ratou pakeke) i whangaia taua FMD mo te 4 ra e rua i te marama timata i te tau waenga me te kai ad libitum i roto i te wā i waenganui i huringa FMD, i heke te pā o neoplasms i āhua 70% i roto i te kiore i runga i te mana. kai ki te tata ki te 40% kiore i roto i te roopu FMD (he 43% te whakahekenga katoa)22. I tua atu, ko te FMD i hiki i te 3 marama neke atu i te puta mai o nga mate e pa ana ki te neoplasm, me te maha o nga kararehe he maha nga whara kino i neke atu i te toru nga wa teitei ake i roto i te roopu whakahaere i nga kiore FMD, e tohu ana he maha pukupuku i roto i nga kiore FMD he iti te pukuriri, he ngawari ranei.

Ko tetahi rangahau o mua mo te nohopuku rereke-ra, i mahia i roto i nga kiore waenga-pakeke mo te katoa o nga marama 4, i kitea ano ko te nohopuku i whakaitihia te mate o te lymphoma, mai i te 33% (mo nga kiore whakahaere) ki te 0% (i te nohopuku. kararehe)145, ahakoa na te poto o te wa o te ako kaore i te mohiotia mena ka aukati tenei tikanga nohopuku, ka whakaroa noa ranei te koko timatanga. I tua atu, ko te nohopuku o nga ra rereke ka tukuna nga ra 15 mo ia marama mo te nohopuku wai-anake, engari i roto i te whakamatautau FMD i whakaahuahia i runga ake nei i tukuna nga kiore ki runga i te kai e whakarato ana i te iti o te kai mo nga ra 8 anake ia marama. I roto i te tangata, e 3 nga huringa o te FMD 5-ra kotahi i te marama i whakaatuhia ki te whakaiti i te nui o te puku me nga tohu o te mumura tae atu ki te IGF1 me nga taumata huka i roto i nga kaupapa he nui nga taumata o enei tohu62, e tohu ana tera pea te whakamahi i te FMD i ia wa. nga paanga aukati mo te momona-e pa ana ki te mumura ranei, engari me etahi atu, mate pukupuku i roto i te tangata, kua whakaatuhia mo nga kiore22.

Na reira, ko nga hua pai o nga rangahau preclinical i honoa me nga raraunga haumanu mo te paanga o te FMD ki nga mea morearea mo e pa ana ki te koroheketanga nga mate, tae atu ki te mate pukupuku62, e tautoko ana i nga rangahau matapōkeretia a muri ake nei mo nga FMD hei taputapu whai hua hei aukati i te mate pukupuku, me era atu e pa ana ki te koroheketanga nga ahuatanga tawhito, i roto i te tangata.

Te Whakamahinga Haumanu i roto i te Oncology

E wha nga rangahau whaihua mo te nohopuku me nga FMD i roto i nga turoro e whai ana i te chemotherapy kua whakaputaina i tenei ra52,53,58,61. I roto i te raupapa keehi o nga turoro 10 kua tohua he momo mate pukupuku, tae atu ki te u, prostate, ovarian, kōpū, pūkahukahu me te mate pukupuku esophageal, i nohopuku 140 haora i mua atu, tae atu ki te 56 haora i muri mai i te chemotherapy, karekau he kino kino i puta. na te nohopuku ano i tua atu i te hiakai me te mahunga i korerotia58. Ko nga turoro (e ono) i whai i te chemotherapy me te kore nohopuku i whakaatu i te whakahekenga nui o te ngenge, te ngoikore me nga mahi kino o te kopu i te wa e nohopuku ana. I tua atu, i roto i nga turoro ka taea te aromatawai i te ahunga whakamua o te mate pukupuku, kaore te nohopuku i aukati i te whakahekenga o te chemotherapy i roto i te rahinga pukupuku, i nga tohu pukupuku ranei. I roto i tetahi atu rangahau, 13 nga wahine whai HER2 (e mohiotia ana ko ERBB2) kino, te wahanga II/III te mate pukupuku uma e whiwhi ana i te neo-adjuvant taxotere, te adriamycin me te cyclophosphamide (TAC) te whakamaaramatanga o te mate kare i te nohopuku (wai anake) 24 haora i mua me muri i te tiimata o te chemotherapy, ki te kai i runga i nga aratohu paerewa52.

Ko te nohopuku mo te wa poto he pai te whakamanawanui me te whakaheke i te hekenga o te erythrocyte me te thrombocyte toharite 7 ra i muri i te chemotherapy. Ko te mea whakamiharo, i roto i tenei rangahau, ko nga taumata o te ?-H2AX (he tohu mo te kino o te DNA) i piki ake i te 30meneti i muri i te chemotherapy i roto i nga leukocytes mai i nga turoro kaore i nohopuku engari kaore i nga turoro i nohopuku. I roto i te pikinga o te horopeta o te nohopuku i roto i nga turoro e whai ana i te chemotherapy i runga i te konukawata, 20 nga turoro (i rongoahia mo te mate pukupuku urothelial, ovarian, o te uma ranei) ki te nohopuku mo te 24, 48, 72 haora (wehea hei 48 haora i mua i te chemotherapy me te 24 haora i muri i te chemotherapy. )53. Ko nga paearu whaihua (kua whakatauhia kia toru, neke atu ranei o nga marau e ono i ia roopu e kai ana? 200kcal ia ra i roto i te waa nohopuku me te kore e tino paitini) i tutuki. Nga mate paitini e pa ana ki te nohopuku i nga wa katoa te tohu 2 i raro iho ranei, ko te mea nui ko te ngenge, te mahunga a whanoke. Ka rite ki te rangahau o mua, ko te whakaheke i te kino o te DNA (i te mea i kitea e te comet assay) i roto i nga leukocytes mai i nga kaupapa i nohopuku mo te iti rawa 48hours (i whakaritea ki nga kaupapa i nohopuku mo nga haora 24 anake) ka kitea ano i tenei whakamatautau iti. I tua atu, ko te ahua kore nui ki te iti ake o te tohu 3 me te taumata 4 neutropenia i roto i nga turoro i nohopuku mo te 48 me te 72 haora ki te hunga i nohopuku mo nga haora 24 anake i tuhia.

No tata nei, i whakahaerehia he whakamatautau haumanu whakawhiti matapōkeretia e aromatawai ana i nga paanga o te FMD ki te kounga o te oranga me nga paanga taha o te chemotherapy i roto i te katoa o te 34 nga turoro me te mate pukupuku o te u, ovarian ranei61. Ko te FMD ko i ia ra te horomanga caloric o<400kcal, te nuinga o te wai me te hupa, timata i te 36–48 haora i mua i te tiimata o te chemotherapy me te roa tae noa ki te 24 haora i muri i te mutunga o te rongoa haumanu. I roto i tenei rangahau, i aukati te FMD i te whakahekenga o te oranga o te chemotherapy me te whakaiti i te ngenge. Ano, karekau he kino kino o te FMD i panuitia. He maha atu nga whakamatautau haumanu o nga FMD me te chemotherapy me etahi atu momo maimoatanga kaha kei te haere tonu i nga hohipera o Amerika me te Pakeha, ko te nuinga o nga turoro kua pa ki te mate pukupuku mate pukupuku u, prostate ranei63,65. He rangahau haumanu kotahi-ringa enei ki te aromatawai i te haumaru me te whaihua o te FMD, i nga rangahau haumanu matapōkeretia ranei e aro ana ki te paanga o te FMD ki te paitini o te chemotherapy, ki te kounga ranei o te oranga o nga turoro i te wa o te chemotherapy. Huihui katoa, kua whakauruhia e enei rangahau neke atu i te 68 nga turoro, a ko o raatau hua tuatahi ka puta hei te tau 300.

Nga wero i roto i te whare haumanu

Ko te rangahau mo te nohopuku o ia wa, mo nga FMD ranei i roto i te oncology kaore he awangawanga, ina koa e pa ana ki te tupono ka taea e tenei momo tikanga kai te whakaheke i te kore kai, te sarcopenia, a cachexia i roto i nga turoro kua pahemo, kua ngoikore ranei (hei tauira, nga turoro e whakawhanake ana i te anorexia hei hua o te chemotherapy)18,19. Heoi, karekau he ahuatanga o te mate taumaha (i runga ake i te taumata 3) o te mate taimaha, o te kore kai ranei i korerotia i roto i nga rangahau haumanu o te nohopuku me te chemotherapy i whakaputaina i tenei wa, a ko nga turoro i pa ki te paheketanga i te wa e nohopuku ana ka hoki mai o ratou taumaha i mua i te te huringa o muri kaore he kino e kitea. Heoi ano, e taunaki ana matou ko nga aromatawai i nga wa e pa ana ki te ahua o te kai ma te whakamahi i nga huarahi paerewa-koura18,19,146-150 me noho hei waahanga nui o enei rangahau, a, ka tere te whakatika i nga ngoikoretanga o te kai i nga turoro e noho ana i te nohopuku me te FMD.

whakatau

Ko te nohopuku o ia wa, ko nga FMD ranei e whakaatu ana i nga paanga anticancer kaha i roto i nga tauira mate pukupuku kiore tae atu ki te kaha ki te whakakaha i te chemoradiotherapy me nga TKI me te whakaoho i te mate mate pukupuku. Ko nga huringa FMD he pai ake i nga tikanga kai maataki na te mea ka tuku nga turoro ki te kai i nga wa katoa i te wa o te FMD, ka mau tonu te kai i waenga i nga huringa me te kore e pa ki te paheketanga o te taumaha me te kino pea ki nga punaha aukati me te endocrine. Otirā, i te mea ko nga rongoa motuhake, ko te nohopuku i ia wa, ko nga huringa FMD pea ka iti te kaha ki te patu i nga pukupuku kua pumau. Inaa, i roto i nga kiore, te nohopuku, te FMD ranei ka pa ki te ahu whakamua o te maha o nga mate pukupuku e rite ana ki te chemotherapy, engari ko te mea anake, he uaua ki te whakataurite ki te paanga ka whiwhi tahi me nga rongoa mate pukupuku ka puta he oranga kore mate pukupuku11,59. Na, ka whakaarohia e matou ko te huinga o nga huringa FMD o ia wa me nga maimoatanga paerewa e mau ana i te kaha nui ki te whakatairanga i te oranga kore mate pukupuku i roto i nga turoro, e whakaarohia ana e nga tauira kiore11,59 (Fig. 3).

He maha nga take ka tino kaha tenei whakakotahitanga: tuatahi, ka whai hua nga rongoa mate pukupuku me etahi atu rongoa, engari karekau etahi o nga turoro i te whakautu na te mea ka mau nga pūtau mate pukupuku ki etahi atu rautaki e ora ai. He uaua ake enei momo tikanga metabolic rerekee ki te mau tonu i raro i te nohopuku, i nga tikanga FMD ranei na te ngoikoretanga, te whakarereketanga ranei o te hukahuka, etahi waikawa amino, homoni, me nga mea tipu, tae atu ki etahi atu huarahi e kore e mohiotia e arahi ana ki te mate o te pūtau. Tuarua, ka taea e te nohopuku, te FMD ranei te aukati, te whakaiti ranei i te whiwhi atete. Tuatoru, ko te nohopuku me te FMD te tiaki i nga pūtau me nga whekau noa mai i nga paanga o te taha na te tini o nga momo rongoa mate pukupuku. I runga i nga taunakitanga o mua me te haumanu mo te whaihua, te haumaru me te whai hua (i te whakaheke i te IGF1, te ngako kiko a nga take morearea mate pukupuku), ka puta ano nga FMD hei huarahi kai pai hei ako mo te aukati mate pukupuku. Ko tetahi wero nui kei te heke mai ko te tautuhi i era pukupuku koinei nga kaitono pai ki te whai hua mai i te nohopuku, i nga FMD ranei. Ahakoa i roto i nga momo mate pukupuku he iti nei te aro ki te nohopuku me te FMD, ka taea tonu te tautuhi i nga tikanga o te aukati me te wawao i nga raau taero ki te whakahoki i taua parenga. Engari, me nui ake te tupato me etahi atu momo kai, ina koa he nui nga kaarai, na te mea ka kaha ake, ka kore e aukati. tupu o etahi mate pukupuku. Hei tauira, ka piki ake te KD tupu o te tauira melanoma me te BRAF kua whakarereketia i roto i nga kiore123, a i panuitia hoki ki te whakatere i te ahunga whakamua mate i roto i te tauira AML kiore72.

I tua atu, he mea nui ki te tono i nga FMD me te maarama ki nga tikanga mahi, mai i to raatau kaha ki te he te tono ka puta pea nga paanga kino. Hei tauira, i te wa i nohopuku ai nga kiore me te rongoa ki te mate pukupuku kaha i mua i te whangai ano, ka puta mai te tipu o te aporo rereke i roto i te ate, te kopirua. a rectum ina whakaritea ki nga kiore kore nohopuku151,152. Ahakoa kaore i te maarama nga tikanga e pa ana ki tenei paanga, kare pea i puta mai enei arotahi pukupuku, ko enei rangahau e kii ana ko te waa iti rawa o te 24–48haora i waenga i te maimoatanga haumanu me te hokinga ki te kai noa he mea nui ki te karo i te whakakotahi i nga tohu o te tipu ano i te wa o te reeinga i muri i te nohopuku me te nui o nga raau taero paitini penei i te chemotherapy. Ko nga rangahau haumanu mo te nohopuku, mo te FMD ranei i roto i nga turoro e whai ana i te chemotherapy e tautoko ana i tana whaihua me te haumaru katoa52,53,58,61. I roto i te whakamatautau matapōkere iti-rahi i whakauru i nga turoro 34, i awhina tetahi FMD i nga turoro ki te pupuri i to ratau oranga i te wa o te chemotherapy me te whakaiti i te ngenge61. I tua atu, ko nga raraunga tuatahi e whakaatu ana i te kaha o te nohopuku me te FMD ki te whakaheke te chemotherapy i whakaawehia He kino te DNA i roto i nga ruma hauora i roto i nga turoro52,53.

Ko te haere tonu o nga rangahau haumanu mo nga FMD i nga turoro mate pukupuku63,65-68 ka nui ake nga whakautu pakari mena ka whakatauhia nga FMD i ia wa me nga rongoa mate pukupuku tikanga hei whakapai ake i te manawanui me te mahi o enei. He mea nui ki te whakaaro kaore nga FMD e whai hua ki te whakaheke i nga paanga o nga maimoatanga mate pukupuku i roto i nga turoro katoa, kaore hoki e mahi ki te whakapai ake i te whai hua o nga rongoa katoa, engari he nui to raatau ki te mahi pera i te iti rawa mo tetahi waahanga me te mea pea. mo te waahanga nui o nga turoro me nga raau taero. Ko nga turoro he ngoikore, he mate kino ranei, he turoro ranei kei te tupono ki te mate kai, kaua e whakaurua ki nga rangahau haumanu mo te nohopuku, mo te FMD ranei, a me ata tirotirohia te mana kai a te manawanui me te korerexia puta noa i nga whakamatautau haumanu. He tika te kai o nga pūmua, nga waikawa ngako tino nui, nga huaora a kohuke kohuke, ina taea, me te korikori tinana ngawari me/ranei e whai ana ki te whakanui ake i te uaua papatipu me tono i waenga i te nohopuku, i nga huringa FMD ranei kia mau tonu ai nga turoro i te tinana kikokore hauora18,19. Ko tenei huarahi kai multimodal ka whakanui ake i nga painga o te nohopuku me te FMD i te wa ano ka tiaki i nga turoro mai i te kore kai.

Tohutoro: